O H. pylori é um importante fator de risco para as doenças gástricas, capaz de desregular a apoptose. Além do patógeno, os miRNAs miRNA-7-5p e miRNA-106b-5p também parecem controlar a expressão dos genes apoptóticos TRAIL, DR4 e DR5. Objetivou-se compreender a relação do H. pylori e dos miRNAs com a via de apoptose induzida pelo TRAIL no estabelecimento da neoplasia gástrica. Analisou-se 251 amostras de biópsia gástrica de pacientes dispépticos de ambos os sexos com idade superior a 18 anos. O H. pylori e seu fator de virulência cagA foram detectados por PCR. A expressão dos genes TRAIL, DR4 e DR5 e dos miRNAs miRNA-7-5p e miRNA-106b-5p foi analisada por RT-qPCR e a expressão proteica foi analisada por Western Blot. Confirmou-se a associação do H. pylori com a ocorrência de gastrite (p = 0,0019) e câncer (p < 0,0001). O gene cagA aumentou a expressão dos genes DR4 e DR5 e do miRNA-106b-5p. Houve diminuição na expressão do gene TRAIL no grupo Câncer em comparação aos grupos Controle e Gastrite (p < 0,0001) e aumento na expressão gênica do DR4 e do DR5 no grupo Câncer (p = 0,0007 e p < 0,0001, respectivamente). Verificou-se diminuição na expressão do miRNA-7-5p no grupo Gastrite, positivo para a presença do H. pylori, em comparação com o grupo negativo (p < 0,0001), e aumento na expressão do miRNA-106b-5p no grupo Câncer em comparação aos grupos Controle e Gastrite (p < 0,0005). A análise da expressão proteica do TRAIL, DR4 e DR5 confirmou os resultados obtidos para a análise da expressão gênica. As análises in silico apontaram os genes TRAIL e DR5 como alvos sugestivos do miRNA-7-5p e quanto ao miRNA-106b-5p, os genes TRAIL e DR4 como alvos sugestivos e o gene DR5 como alvo validado. O H. pylori está diretamente relacionado à etiologia das doenças gástricas, todavia não influencia na expressão dos genes TRAIL, DR4 e DR5, ao passo que parece regular negativamente a expressão de ambos miRNAs analisados.