A imunovigilância microglial do parênquima cerebral para detectar perturbações locais na homeostase, em todas as espécies, resulta na adoção de um espectro de alterações morfológicas que refletem adaptações funcionais. Aqui, revisamos relatos dessas mudanças na morfologia da micróglia em espécies distantes em condições homeostáticas e não homeostáticas com três objetivos principais: (1) revisar as influências filogenéticas na diversidade morfológica da micróglia durante a homeostase; (2) explorar o impacto das perturbações homeostáticas (exposição do vírus da Dengue) em espécies distantes (Mus musculus e Callithrix penicillata) como um indicador da resposta imune diferencial em cérebros pequenos e grandes; e (3) examinar as influências do enriquecimento ambiental e do envelhecimento na plasticidade da resposta morfológica microglial após estimulação imunológico por infecção por arbovírus neurotrópico. Nossos resultados revelam que as diferenças na morfologia da micróglia entre espécies distantemente relacionadas, sob condição homeostática, não podem ser atribuídas à origem filogenética das espécies. No entanto, cérebros grandes e pequenos, em condições não homeostáticas semelhantes, exibem respostas morfológicas microgliais diferenciais, e demonstramos que a idade e o ambiente interagem para afetar a morfologia da micróglia após um desafio imunológico; em particular, os camundongos que vivem em um ambiente enriquecido em comparação a camundongos sedentários vivendo em gaiolas padrão de laboratório, exibem uma resposta imune mais eficiente ao vírus, resultando em sua remoção mais rápida e no retorno mais precoce da micróglia ao fenótipo morfológico homeostático.