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FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Efeitos do tratamento com Losartana na prevenção de danos agudos na pele induzidos por radiação UVB
ELOISA APARECIDA BERTASSI
DISSERTAÇÃO
09/12/2021

A radiação ultravioleta (UV), em especial a UVB, ao ser absorvida pela pele, desencadeia uma cascata de reações fotoquímicas, que induz o aumento da produção de radicais livres. O desequilíbrio redox instaurado promove no tecido efeitos deletérios, incluindo edema, queimaduras solares, eritema, inflamação, imunossupressão, fotoenvelhecimento e câncer de pele. Estudos têm mostrado a presença de componentes do Sistema Renina-angiotensina (SRA) na pele. A angiotensina II (Ang II), via seu receptor subtipo 1 (AT1), está envolvida nos processos de inflamação, cicatrização e fibrose, com aumento da expressão deste peptídeo em queratinócitos e fibroblastos na pele ferida. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar se o tratamento com losartana previne/atenua danos agudos induzidos pela radiação UVB em pele de camundongos e, definir o(s) período(s) pós-exposição em que esse tratamento pode ser mais efetivo. O estudo, desenvolvido em camundongos Hairless HES/J machos/fêmeas (12 semanas), foi organizado em duas fases. Na 1a foi feita a identificação do: 1- início da lesão, 2 – pico da lesão, 3 – regeneração parcial e 4 – regeneração total. Na 2a fase, o tratamento com losartana ocorreu 48h antes da exposição à radiação UVB até os períodos 6h, 24h, 48h e 72h, que foram pré-definidos na 1a fase. Nessa 2ª fase, os animais foram distribuídos em quatro grupos: controle (CTRL), não irradiados e tratados com losartana 10 mg/kg/dia (LOS), irradiados com dose única de 2,90 J/cm2 (UVB) e irradiados tratados com losartana (UVB/LOS). Amostras de pele (12 cm2) foram fixadas para as análises histopatológica, morfométrica, quantificação de colágeno e mastócitos, imunoistoquímica para PCNA, quantificação da peroxidação lipídica da pele e plasma e níveis de óxido nítrico. Os achados mostraram que, apesar da losartana não apresentar uma ação antioxidante após 48 e 72h da exposição UVB, o tratamento com este fármaco reduziu o edema da pele após 6h e preveniu a progressão de feridas cutâneas e degeneração tecidual no decorrer do tempo pós-exposição. Além disso, aumentou a proliferação epidérmica em todos os tempos avaliados e o número de fibras colágenas na derme após 48 e 72h da irradiação, além promover a redução do número de mastócitos após 24h. Estes dados indicam que o tratamento com losartana mitigou os efeitos deletérios da radiação UVB sobre a pele ao reduzir o eritema, a formação de lesões cutâneas graves e o processo inflamatório, além de acelerar a proliferação e reparo tecidual.

Raios ultravioleta. Sistema renina-angiotensina. Bloqueadores do receptor AT1 de angiotensina II. Inflamação. Estresse oxidativo.
Ultraviolet (UV) radiation, especially UVB, when absorbed by the skin, triggers a cascade of photochemical reactions, which induces an increase in the production of free radicals. The redox imbalance promotes deleterious effects on tissue, including edema, sunburn cell, erythema, inflammation, immunosuppression, photoaging and skin cancer. Studies have shown the presence of components of the Renin-Angiotensin System (RAS) in the skin. Ang II has been involved, via the AT1 receptor, in the processes of healing, fibrosis and inflammatory responses, with an increase in the expression of this peptide in keratinocytes and fibroblasts in wounded skin. Thus, this study sought to answer whether induced damage to the skin is prevented or attenuated by losartan in an experimental model of acute exposure to UVB rays and, in which period(s), this treatment can be more effective. The study was carried out in two experiments, the 1st being for defining the periods of: 1 - onset of injury, 2 - peak of injury, 3 - partial regeneration and 4 - total regeneration through a time-response curve of acute damage to skin in seven days. In the 2nd experiment, the treatment with losartan occurred 48h before exposure to UVB radiation until the periods (1 = 6h, 2 = 24h, 3 = 48h, and 4 = 72h) predefined in Experiment 1. Hairless HES/J mice, male /females (12 weeks) were distributed into four groups: control (CTRL), non-irradiated and treated with losartan 10 mg/kg/day (LOS), irradiated with a single dose of 2.90 J/cm2 (UVB) and treated irradiated with losartan (UVBLOS). Skin samples (12 cm2) were fixed or frozen for histopathological, morphometric, collagen and mast cell quantification, PCNA immunohistochemistry, skin and plasma lipid peroxidation quantification, and nitric oxide levels. The findings showed that, despite losartan not having an antioxidant action after 48 and 72 hours of UVB exposure, treatment with this drug reduced skin edema after 6 hours and prevented the progression of skin wounds and accentuated tissue degeneration during the post-exposure time. Furthermore, it increased epidermal proliferation at all times evaluated and the number of collagen fibers in the dermis after 48 and 72 hours of irradiation, in addition to promoting a reduction in the number of mast cells after 24 hours. These data indicate that treatment with losartan mitigated the harmful effects of UVB radiation on the skin by reducing erythema, the formation of serious skin lesions and the inflammatory process, in addition to accelerating tissue proliferation and repair.
Ultraviolet rays. Renin-angiotensin system. Angiotensin II AT1 receptor blockers. Inflammation. Oxidative stress.
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
Bertassi, Eloisa Aparecida. Efeitos do tratamento com Losartana....pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ASPECTOS BIOLÓGICOS E CLÍNICOS DO BINÔMIO SAÚDE-DOENÇA NO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO
Efeito do tratamento com inibidores do SRA na prevenção de danos cutâneos induzidos por radiação UVB

Banca Examinadora

MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
RUBIA CASAGRANDE Participante Externo
FERNANDO PINHEIRO DE SOUZA NETO Participante Externo
MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS Docente - PERMANENTE

Vínculo

CLT
Empresa Privada
Ensino e Pesquisa
Sim
Plataforma Sucupira
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