A periodontite e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são doenças crônicas que apresentam a inflamação sistêmica e o estresse oxidativo como dois fatores fortemente relatados na literatura como prováveis mecanismos bidirecionais na relação entre ambas. O objetivo desse trabalho foi fazer uma revisão sistemática sobre o impacto da terapia periodontal não-cirúrgica (NSPT) em biomarcadores de inflamação e de estresse oxidativo em pacientes com DM2 e com periodontite. A busca foi realizada até agosto de 2021 em diversas bases de dados eletrônicas como MEDLINE (via PubMed), Web of Science, Cochrane Library, Scopus, Embase e LILACS (via VHL), incluiu outras fontes que foram consultadas pelo Google Schoolar, ClinicalTrials.gov, Brazilian Clinical Trials Registry (ReBEC), System for Information on Grey Literature in Europe (SIGLE) através do OpenGrey e Open Science Framework (OSF) e também busca manual em jornais especializados. Todos os estudos selecionados foram Estudos Clínicos Randomizados Controlados (RCTs) com um acompanhamento de até 6 meses e que incluíram participantes com DM2 e com periodontite moderada ou severa. Todos os estudos testaram o NSPT (grupo teste) versus a não realização da terapia periodontal (grupo controle). Foram selecionados 14 estudos para inclusão nessa revisão sistemática, totalizando 1223 participantes. Os desfechos de interesse incluíram a diferença nos biomarcadores inflamatórios e de estresse oxidativos entre os 2 grupos, teste e controle. Meta-análises foram realizadas para investigar a associação desses biomarcadores com a periodontite em indivíduos com DM2, baseado no NSPT. Foi possível concluir que houve uma diferença significativa na redução dos níveis séricos da proteína-C reativa em favor da NSPT [0,39 (95% IC 0,27 a 0,5)], mesmo sem o uso de antibióticos [0,34 (95% IC 0,22 a 0,46)], e também houve uma redução significativa desta proteína de fase aguda após NSPT em fumantes e seu efeito foi maior em 6 meses pós-terapia comparado a 3 meses pós-terapia. NSPT com ou sem o uso de antibióticos como adjuvante à raspagem e alisamento subgengival afeta biomarcadores inflamatórios de curto prazo em pacientes com DM2, com uma melhora estatisticamente significativa nos níveis séricos de proteína-C reativa ultrassensível. Como limitações do presente estudo, pode ser mencionado as características dos participantes, avaliação dos biomarcadores e tempo de acompanhamento para estudos deste tipo, além da variabilidade dos protocolos de tratamento. Foi possível estabelecer uma relação entre NSPT e biomarcadores do estresse oxidativo em pacientes com periodontite moderada a avançada em DM2.