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Dados do Trabalhos de Conclusão

FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Educação Presencial
Avaliação do efeito radioprotetor dos tratamentos agudo e tardio com Losartana em Testículos
LAIS LETICIA MANCAO DOS SANTOS FERREIRA
DISSERTAÇÃO
04/05/2022

O sistema genital masculino é altamente complexo e sensível a fatores intrínsecos e extrínsecos e, a radiação ionizante pode ter efeitos deletérios à espermatogênese, reduzindo a fertilidade masculina.Tentativas de minimizar este problema concentram-se na redução do estresse oxidativo gerado pela radiação.Estudos têm demonstrado que a interação entre radiação ionizante, estresse oxidativo e a ativação do sistema renina-angiotensina (SRA) intrínseco do tecido irradiado traz consequência diretanaprogressão dos efeitos tardios decorrentes da radiação.Bloqueadores do SRA como os fármacos inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECAs) ou antagonistas do receptor AT1 da Ang II (ARAs), têm sido empregados na prevenção e/ou redução da severidade dos danos teciduais causados pela radiação, atuando como radioprotetores. Assim, este estudo avalia se os tratamentos agudo e tardio com losartana previnem/atenuam os danos induzidos pela radiação em testículos pela diminuição do estresse oxidativo. Para tanto, este estudo foi desenvolvido em 2 fases, sendo a 1ª para determinação de uma curva dose de radiação versus efeitos radioinduzidos nos testículos para estabelecer a dose ótima a ser utilizada. Nessa fase, os ratos foram distribuídos em: controle (CTRL), irradiados com 0,75 Gy; 1,0 Gy; 2,5 Gy ou 5,0 Gy. Na 2ª fase, os animais foram irradiados com a dose ótima estabelecida (2,5 Gy) e tratados sete dias antes da exposição à radiação até 2 dias ou 60 dias após a exposição. Na distribuição dos grupos tem-se para avaliação do efeitos agudos:CTRL; irradiados e não tratados, mortos 2 dias após a exposição e, irradiados e tratados com losartana, mortos 2 dias após a irradiação. Para o estudo dos danos tardios: CTRL; irradiados e não tratados, mortos60 dias após a irradiaçãoe, irradiados e tratados com losartana, mortos com 60 dias após a irradiação. Dose única de radiação foi administrada diretamente na área escrotal. As amostras foram obtidas para análises da função testicular, morfometria-estereologia testicular e proliferação do epitélio seminífero. Concentração sérica de testosterona também foi determinada. A partir dos dados obtidos definiu-se como ótima a dose de 2,5 Gy. Na avaliação espermática após 2 dias da irradiação, não foram evidenciadas alterações nos parâmetros estudados. Contudo, após 60 dias da exposição, a losartana preveniu a redução da massa da vesícula seminal, promoveu melhora na vitalidade espermática, aumento dos níveis de testosterona plasmática, redução do número de vacúolos e aumento da proliferação celular no epitélio seminífero, além de apresentar túbulos seminíferos com contundente recuperação do epitélio seminífero. Isto sugere um efeito radioprotetor aos testículos contra danos indiretos da radiação, decorrentes do estresse oxidativo.

Radiação ionizante. Radioterapia. Estresse oxidativo. Sistema renina-angiotensina. Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II. Testículo.
The male genital system is highly complex and sensitive to intrinsic and extrinsic factors, and ionizing radiation can have deleterious effects on spermatogenesis, reducing male fertility. Attempts to minimize this problem focus on reducing the oxidative stress generated by radiation. Studies have shown that the interaction between ionizing radiation, oxidative stress and the activation of the renin-angiotensin system (RAS) intrinsic to the irradiated tissue has a direct consequence on the progression of late effects resulting from radiation. RAS blockers, such as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) or Ang II AT1 receptor antagonists (ARAs), have been used to prevent and/or reduce the severity of tissue damage caused by radiation, acting as radioprotectors. Thus, this study evaluates whether acute and late treatments with losartan prevent/attenuate radiation-induced damage to testes by decreasing oxidative stress. Therefore, this study was developed in 2 phases, the 1st being to determine a curve of radiation dose versus radioinduced effects on the testes to establish the optimal dose to be used. In this phase, the rats were divided into: control (CTRL), irradiated with 0.75 Gy; 1.0 Gy; 2.5 Gy or 5.0 Gy. In the 2nd phase, the animals were irradiated with the established optimal dose (2.5 Gy) and treated seven days before radiation exposure until 2 days or 60 days after exposure. In the distribution of groups, for the evaluation of acute effects: CTRL; irradiated and untreated, killed 2 days after exposure and, irradiated and treated with losartan, killed 2 days after irradiation. For the study of late damage: CTRL; irradiated and untreated, killed 60 days after irradiation and, irradiated and treated with losartan, killed 60 days after irradiation. A single dose of radiation was administered directly into the scrotal area. Samples were obtained for analysis of testicular function, testicular morphometry-stereology and proliferation of the seminiferous epithelium. Serum testosterone concentration was also determined. Based on the data obtained, a dose of 2.5 Gy was defined as optimal. In the sperm evaluation after 2 days of irradiation, no alterations were observed in the parameters studied. However, after 60 days of exposure, losartan prevented the reduction of seminal vesicle mass, promoted improvement in sperm vitality, increased plasma testosterone levels, reduced number of vacuoles and increased cell proliferation in the seminiferous epithelium, in addition to presenting tubules seminiferous animals with strong recovery of the seminiferous epithelium. This suggests a radioprotective effect to the testes against indirect radiation damage, resulting from oxidative stress.
Keywords: Ionizing radiation. Radiotherapy. Oxidative stress. Renin-angiotensin system. Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers. Testicle.
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
Santos, Lais Leticia Manção dos. Avaliação do efeito radioprotetor dos tratamentos....pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ASPECTOS BIOLÓGICOS E CLÍNICOS DO BINÔMIO SAÚDE-DOENÇA NO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO
Avaliação dos efeitos de tratamentos com compostos sintéticos ou naturais na prevenção/mitigação de danos radioinduzidos nos tecidos

Banca Examinadora

MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS Docente - PERMANENTE
CARLA PATRICIA CARLOS Participante Externo
RAQUEL FANTIN DOMENICONI Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - Auxílio à Pesquisa Regular 12
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 15

Vínculo

CLT
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Sim
Plataforma Sucupira
Capes UFRN RNP
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