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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
Educação Presencial
"Influência do tratamento com antifúngico e antiinflamatório na resposta granulomatosa da paracoccidiodomicose experimental murino: pesquisa de anticorpos e citocinas"
LAUANA APARECIDA SANTOS
TESE
29/06/2022

O agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM) é o fungo termo-dimórfico Paracoccidioides spp. (Pb). A PCM é uma micose sistêmica de maior prevalência no Brasil. Acomete principalmente indivíduos do sexo masculino que podem estar ligados com o exercício de atividades rurais. Para compreender a interação deste fungo com o hospedeiro estudos utilizaram o modelo experimental murino e foi possível classificar diversas linhagens de camundongos infectados com Pb e os mecanismos que estão envolvidos na resposta imune inflamatória granulomatosa. Vale ressaltar que, a presença de granulomas caracteriza está micose. A expressão de citocinas e presença de anticorpos de vários isótipos nos locais de lesões granulomatosas ainda são pouco estudadas. Portanto, neste estudo, visou verificar a influência do tratamento através do estudo estereológico, pesquisa de anticorpos específicos dos isótipos IgM, IgG, IgG1a, IgG2a, IgG2b, citocinas IL17, KC (IL8) e GM-CSF em granulomas paracoccidioidomicóticos presentes nos órgãos de camundongos infectados com P. brasiliensis e tratados e não tratados com Itraconazol (antifúngico) e Celecoxibe (anti- inflamatório). Para isto, foi considerado ainda que, os tratamentos disponíveis são limitados nos dias atuais e o estudo de novas alternativas pode auxiliar a compreensão dos mecanismos de defesa e os processos inflamatórios agudos ou crônicos atuantes na PCM. Sendo assim, foram utilizados camundongos suíços infectados com a cepa virulenta Pb18 do P. brasiliensis. Realizou-se a necropsia e coletados baço, omento, fígado e pulmões e realizaram-se análises histológicas para verificar a arquitetura, celularidade, presença de leveduras do P. brasiliensis nas lesões granulomatosas e o remodelamento morfológico pelo método estereológico. Além disso, fez a imunolocalização de IgM, IgG, IL-17 e GM-CSF por imuno-histoquímica no omento dos animais infectados e infectados e tratados. Os resultados demonstraram que os animais que receberam tratamentos combinados tiveram menores lesões histológicas e apresentaram melhores padrões histológicos, peso, sobrevida, hipersensibilidade, produção de anticorpos, citocinas e menor número de fungos viáveis. Além disso, os resultados de imunohistoquímica mostraram que houve uma forte marcação para a presença de IgM, IgG, IL-17 e GM-CSF em diferentes estágios da infecção. A partir destes resultados, pode concluir que o tratamento combinado apresentou resultados satisfatórios tanto na fase inicial quanto tardia desta doença. Sugerindo que esta combinação terapêutica reduz a resposta inflamatória intensa nos pacientes e poderá ser utilizada como uma possível estratégia nova de tratamento.

Paracoccidioides brasiliesis;Itraconazol;Celecoxibe;Granulomas.
The etiologic agent of paracoccidioidomycosis (PCM) is the thermo-dimorphic fungus Paracoccidioides spp. (Pb). PCM is a systemic mycosis with the highest prevalence in Brazil. It mainly affects male individuals who may be linked to the exercise of rural activities. To understand the interaction of this fungus with the host, studies used the murine experimental model and it was possible to classify several strains of mice infected with Pb and the mechanisms that are involved in the granulomatous inflammatory immune response. It is worth mentioning that the presence of granulomas characterizes this ringworm. The expression of cytokines and the presence of antibodies of various isotypes at the sites of granulomatous lesions is still poorly studied. Therefore, this study aimed to verify the influence of treatment through the stereological study, the search for specific antibodies of the IgM, IgG, IgG1a, IgG2a, IgG2b, cytokines IL17, KC (IL8) and GM-CSF in paracoccidioidomycotic granulomas present in the organs of mice infected with P. brasiliensis and treated and not treated with Itraconazole (antifungal) and Celecoxib (anti- inflammatory). For this, it was also considered that the treatments available are limited nowadays and the study of new alternatives can help the understanding of the defense mechanisms and the acute or chronic inflammatory processes acting in the PCM. Therefore, Swiss mice infected with the virulent strain Pb18 of P. brasiliensis were used. The necropsy was performed and the spleen, omentum, liver and lungs were collected and histological analyzes were performed to check the architecture, cellularity, presence of P. brasiliensis yeasts in granulomatous lesions and the morphological remodeling by the stereological method. The results showed that the animals that received combined treatments had smaller histological lesions and presented better histological patterns, weight, survival, hypersensitivity, production of antibodies, cytokines and fewer viable fungi. In addition, the results of immunohistochemistry the data show that there was a strong marking for the presence of IgM, IgG, IL-17 and GM-CSF in different stages of the infection. From these results, it can be concluded that the combined treatment showed satisfactory results both in the early and late stages of this disease. Suggesting that this therapeutic combination reduces the intense inflammatory response in patients, it could be used as a possible new treatment strategy.
Paracoccidioides brasiliesis;Itraconazole;Celecoxib;Granulomas
01
215
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho possui divulgação autorizada
Tese_final_Lauana dos Santos.pdf

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA APLICADAS ÀS CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
TERAPIA ANTI-PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS: INTERAÇÃO DE LASER, ANTIFÚNGICOS E ANTI-INFLAMATÓRIOS COM NEUTRÓFILOS

Banca Examinadora

EVA BURGER
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
LUIZ FELIPE LEOMIL COELHO Docente - PERMANENTE
AMANDA LATERCIA TRANCHES DIAS Docente - PERMANENTE
EVA BURGER Docente - PERMANENTE
TATIANA TEIXEIRA DE MIRANDA Participante Externo
RINALDO PONCIO MENDES Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 36

Vínculo

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Empresas
Não
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