A busca por medicamentos com ação antiveneno pode contribuir significativamente para o tratamento de vítimas de acidentes ofídicos. Dada a complexidade do mecanismo da ação tóxica das peçonhas de serpentes, inibidores enzimáticos com ação multialvo parecem ser os mais promissores para esse fim. A modelagem molecular é uma ferramenta que pode auxiliar no planejamento de novos fármacos com esse perfil. Assim, esse trabalho teve como objetivo planejar por meio de métodos de modelagem molecular compostos candidatos a inibidores duais de dois dos principais tipos de enzimas presentes em peçonhas de serpentes brasileiras, as metaloproteases (MP) e as fosfolipases A2 (PLA2). Numa primeira etapa, métodos de docagem molecular e de orbitais moleculares semiempíricos foram aplicados no estudo de aspectos estruturais e energéticos da inibição da PLA2 humana por compostos indólicos com atividade inibitória conhecida. Esse estudo prévio permitiu identificar elementos farmacofóricos importantes para a interação dos compostos com a PLA2. Estudo com a estrutura cristalográfica da PLA2 de Bothrops jararacussu indicou que a conformação não era apropriada ao estudo da interação. Dessa forma, foi construído um modelo da PLA2 da espécie B. jararacussu usando-se como molde a PLA2 humana. Dessa forma, foi obtido um modelo da PLA2 da espécie B. jararacussu com uma conformação mais aberta, que se mostrou adequado para interagir com os ligantes nos estudos seguintes. Como o objetivo é o desenvolvimento de ligantes com ação dual, foi implementado um estudo com um modelo da MP de B. pauloensis, anteriormente desenvolvido por nosso grupo e usado no planejamento de inibidores efetivos de MP de peçonha de serpentes. Tendo as informações das interações nas duas enzimas, foram propostos modelos farmacofóricos para seus inibidores, que foram combinados para se propor uma série de modificações estruturais em tiossemicarbazonas que já apresentaram atividade inibitória sobre uma MP isolada da peçonha de B. pauloensis. A docagem molecular e métodos de orbitais moleculares semiempíricos foram utilizados para o estudo da interação dos compostos com os sítios de MP e de PLA2 de serpente a fim de se avaliar os efeitos das mudanças propostas na interação com ambas, incluindo informações estruturais e energéticas. Todos os compostos planejados apresentaram perfis de interação favoráveis com as duas enzimas; o ligante TmF-B se mostrou bastante promissor, apresentando valor de entalpia de interação mais favorável na PLA2 que o inibidor de PLA2 de referência (11S), assim como apresentou energia de interação mais favorável na MP que o inibidor de referência (18). Em uma próxima etapa, os compostos mais promissores serão sintetizados a avaliados experimentalmente para se verificar se existe de fato inibição sobre MP e PLA2 de serpente, o que os caracterizariam como inibidores multialvo com potencial aplicação no tratamento de acidentes ofídicos.