A febre chikungunya é uma doença emergente causada pelo vírus Chikungunya (CHIKV) e transmitida por vetores das espécies Aedes aegypti e Aedes albopictus, propensa a promover epidemias e de considerável significado epidemiológico no mundo. Os sintomas iniciais da doença consistem em febre alta, mialgia e dor intensa em uma ou mais articulações e alguns indivíduos podem apresentar artralgia inflamatória persistente nas mesmas articulações afetadas durante os estágios agudos da infecção, tendo como consequência a redução da produtividade e da qualidade de vida. Como não existem medicamentos específicos para tratar a febre Chikungunya nem vacinas aprovadas, é emergencial a pesquisa e o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Nessa perspectiva, esse trabalho teve como objetivo identificar moléculas oriundas de produtos naturais candidatas a fármacos para o tratamento da infecção pelo vírus Chikungunya. Foram objetivos específicos: identificar moléculas oriundas de produtos naturais promissoras para o tratamento da febre Chikungunya descritas na literatura (capítulo 1) e identificar, por métodos in silico, moléculas de um banco de produtos naturais candidatas a inibidores para a caspase-1 (capítulo 2). O objetivo do capítulo 1 foi identificar as moléculas, oriundas de produtos naturais, mais promissoras para futuros estudos contra a infecção pelo CHIKV descritas na literatura. Para isso, foi realizada uma busca por ensaios clínicos, estudos observacionais, in vitro ou in vivo, sem restrição de ano de publicação ou idioma, em bases de dados eletrônicas (Medline/PubMed, EMBASE, Google Scholar, The Cochrane Library, LILACS (BVS), registros de ensaios clínicos (Clinical Trials.gov) e bibliotecas digitais de teses e dissertações da CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, Brasil). A avaliação da qualidade dos estudos selecionados foi realizada seguindo as ferramentas SYRCLE, RoB2 e SciRAP. Os principais mecanismos envolvidos na atividade farmacológica antiviral das moléculas relatadas nos estudos da revisão sistemática foram: inibição de proteínas essenciais ao CHIKV (canais iônicos, proteína de choque térmico e proteínas não estruturais - nsPs) e inibição da entrada do vírus na célula e em diferentes etapas do ciclo de replicação do vírus. Dentre as moléculas encontradas com o levantamento de referências, quanto à classe de metabólitos secundários, os flavonoides se destacaram e, por esse motivo, as moléculas podem ser candidatas promissoras para futuros ensaios clínicos. Em relação à qualidade da evidência, o estudo de intervenção e os ensaios in vivo levantaram preocupações sobre o risco de viés, o que pode reduzir a confiabilidade dos resultados desses estudos. Quanto aos estudos in vitro incluídos nesta revisão, a maioria (65%) apresentou qualidade aceitável de acordo com a ferramenta aplicada. No capítulo 2, por sua vez, foi feita uma triagem virtual (TV) hierárquica por modelo farmacofórico e acoplamento molecular. Foram priorizadas moléculas oriundas de produtos naturais obtidas de um catálogo do banco de dados ZINC15. As moléculas selecionadas após a TV foram avaliadas quanto ao modo de reconhecimento molecular. De acordo com os resultados obtidos pelo acoplamento molecular, foi possível identificar a ZINC000015675648 como uma molécula promissora quanto à atividade inibitória frente à caspase-1, pois a molécula demonstrou interações intermoleculares com os resíduos de aminoácidos essenciais para a atividade da enzima (ARG179, GLN283, CYS285, SER339 e ARG341). Simulações de dinâmica molecular (DM) (90 ns) foram realizadas a fim de avaliar estabilidade do sistema. Os resultados obtidos implicam que, após os estudos de DM, a molécula ZINC000015675648 mostrou interações intermoleculares que diferem daquelas descritas na literatura como essenciais para a atividade catalítica da enzima ou presentes em estudos com inibidores conhecidos.