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Dados do Trabalhos de Conclusão

FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Educação Presencial
Análise da expressão de genes envolvidos na apoptose e no desenvolvimento de carcinogenese gástrica induzida por Helicobacter pylori
LUCAS MATHEUS VIEIRA DA SILVA
DISSERTAÇÃO
30/09/2022

Introdução: O gene FOXO3 é responsável por codificar uma importante proteína (FOXO3) relacionada à apoptose, pois por ser um fator de transcrição, atua como supressor tumoral e é o maior alvo das quinases AKT. A proteína codificada por FOXO3 ao ser transferida do núcleo para o citoplasma impede a ativação de genes que por sua vez são importantes para a proliferação, diferenciação e morte celular. Além disso, FOXO3 interage com proteínas da família BCL-2, entre elas PUMA e BIM, quesão responsáveis por regular a apoptose através da cadeia de BAX e BAK. Objetivo: avaliar os níveis de expressão do RNAm do gene FOXO3, BCL2L11 e BBC3 em amostras de pacientes dispépticos. Métodos: foram avaliadas um total de 225 amostras de biópsias gástricas, provenientes de indivíduos com a mucosa gástrica normal(n=54), com gastrite(n=108) e câncer gástrico(n=63), de ambos os gêneros e com idade superior a 18 anos. As amostras foram subclassificadas de acordo com a presença ou ausência de Helicobacter pylori, detectada por PCR qualitativa. O RNA, foi extraído com kit comercial e quantificado. O cDNAfoi sintetizado também utilizando kits comerciais e a quantificação relativa da expressão foi calculada usando o método 2-ΔΔCt. A expressão proteica de FOXO3 foi analisada por meio de Western blot. Resultados: FOXO3 apresentou um aumento na expressão gênica e proteica em pacientes com câncer gástrico, além de sofrer um boostna expressão de RNAm através da infecção por H. pylori. BCL2L demonstrou um sutil aumento em sua expressão independente da presença do H. pylori enquanto o gene BBC3 não mostrou alterações. Conclusão: O gene FOXO3 e a proteína FOXO3 estão envolvidos com a progressão do câncer gástrico, de maneira a executar um feedback positivo na tentativa de eliminar as células neoplásicas e reverter o quadro.BCL2L11 pode ser influenciado pouco por FOXO3 e BBC3 não está relacionado com a cascata de eventos decorrentes da carcinogênese disparadas por FOXO3. H. pylori estaria relacionado apenas à expressão de FOXO3, potencializando a mesma.

Câncer Gástrico;Gastrite;Apoptose;Expressão Gênica;Expressão Proteica.
Introduction: The FOXO3 gene is responsible for encoding an important protein (FOXO3) related to apoptosis, as it is a transcription factor, it acts as a tumor suppressor and is the major target of AKT kinases. The protein encoded by FOXO3, when transferred from the nucleus to the cytoplasm, prevents the activation of genes that in turn are important for cell proliferation, differentiation and death. In addition, FOXO3 interacts with BCL-2 family proteins, including PUMA and BIM, which are responsible for regulating apoptosis through the BAX and BAK chain. Objective: to evaluate the expression levels of FOXO3, BCL2L11 and BBC3 genes mRNA in samples from dyspeptic patients. Methods: a total of 225 gastric biopsy samples from individuals with normal gastric mucosa (n=54), with gastritis (n=108) and gastric cancer (n=63), of both genders and aged over 18 years. Samples were subclassified according to the presence or absence of Helicobacter pylori, detected by qualitative PCR. The RNA was extracted with a commercial kit and quantified. The cDNA was also synthesized using commercial kits and the relative quantification of expression was calculated using the 2-ΔΔCt method. FOXO3 protein expression was analyzed by Western blot. Results: FOXO3 showed an increase in gene and protein expression in patients with gastric cancer, in addition to experiencing a boost in mRNA expression through H. pylori infection. BCL2L showed a subtle increase in its expression independent of the presence of H. pylori while the BBC3 gene showed no alterations. Conclusion: The FOXO3 gene and the FOXO3 protein are involved in the progression of gastric cancer, in such a way as to perform positive feedback in an attempt to eliminate neoplastic cells and reverse the condition. BCL2L11 may be influenced little by FOXO3 and BBC3 is unrelated to the cascade of carcinogen-induced events triggered by FOXO3. H. pylori would be related only to the expression of FOXO3, potentiating it.
Gastric Cancer;Gastritis;Apoptosis;Gene Expression;Protein Expression
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
Dissertação - Lucas Matheus Catálogada (1).pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ASPECTOS BIOLÓGICOS E CLÍNICOS DO BINÔMIO SAÚDE-DOENÇA NO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO
Análise da interação gênica e proteica entre componentes das vias inflamatória, da apoptose e microRNAs em doença dispéptica e câncer gástrico

Banca Examinadora

LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
ISABELA BAZZO DA COSTA Participante Externo
LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN Docente - PERMANENTE
RITA LUIZA PERUQUETTI Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - Auxílio à Pesquisa Regular 24
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 16

Vínculo

Bolsa de Fixação
Empresa Pública ou Estatal
Ensino e Pesquisa
Sim
Plataforma Sucupira
Capes UFRN RNP
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