A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, tem como principais sintomas: hipersecreção de muco, dificuldade respiratória e tosse. Tendo em vista os efeitos colaterais dos fármacos utilizados em sua terapêutica, os produtos naturais se apresentam como uma alternativa para atenuar tais efeitos e melhorar a qualidade de vida dos pacientes que sofrem com essa doença. O objetivo desse estudo foi analisar cumarinas naturais isoladas através da triagem baseada nas características farmacofóricas de farmacos que atuam sobre o reflexo da tosse. Foram triadas 1.000 cumarinas e selecionadas as duas melhores ou com melhores características farmacofóricas, a fim de encontrar novos ativadores dos receptores EP4 (receptor de prostaglandina) e inibidores muscarínico tipo 3 (M3) e histaminérgicos (H1). As cumarinas selecionadas: 5-metoxixantiletina e aloxantoxiletina foram avaliadas em modelos experimentais de tosse e expectorante. As duas substâncias naturais isoladas foram eficazes no reflexo da tosse em camundongos, havendo uma redução de 61,4% (5-metoxixantiletina) e 56,9% (aloxantoxiletina) nas concentrações de 100 mg/kg e 30 mg/kg, respectivamente. No modelo de atividade expectorante os animais tratados nas doses de 50 e 100 mg/L de 5metoxixantiletina demostraram um aumento na expectoração (3,47 e 3,68 μg/mL, respectivamente) de modo significante (p<0,05), já a cumarina aloxantoxiletina apresentou expectoração significativa (p<0,05) para todas as doses testadas 10, 50 e 100 mg/L, apresentando 3,10, 3,36 e 3,71 μg/mL, respectivamente. Em conclusão: Os resultados demonstraram que ambas as cumarinas possuem potente ação antitussígena e expectorante, indicando que podem ser ferramentas importantes para o desenvolvimento de fármacos alopáticos e fitoterápicos contra asma.