A esquistossomose, causada pelo Trematoda do gênero Schistosoma, afeta mais de 230 milhões de pessoas em todo mundo, que podem apresentar as formas aguda ou crônica da doença. As principais espécies do gênero Schistosoma que infectam seres humanos são S. haematobium, S. mansoni e S. japonicum. No continente americano, apenas a espécie S. mansoni é encontrada, e seu hospedeiro intermediário, é o caramujo de água doce do gênero Biomphalaria. Estudos demonstram que S. mansoni depende da glicose para sobreviver e completar o seu ciclo biológico. Devido a este fato, S. mansoni tornou-se, ao longo de seu processo evolutivo, capaz de armazenar reservas internas de glicogênio. Por outro lado, o jejum demonstra capacidade em reduzir a glicemia. Levando isto em consideração, este trabalho avaliou a influência do jejum de dias alternados e da dieta sacarídica no curso da esquistossomose mansônica em camundongos BALB/c, sob três protocolos alimentares (ad libitum (AL), alternate-day fasting [ADF] e high-sucrose/caloric diet [HSD]) subdivididos em três grupos: não-infectados, infectados e infectados-tratados (praziquantel, PZQ). Foram avaliados ingestão calórica e ganho de massa corporal, parâmetros comportamentais (atividades exploratória e locomotora), bioquímicos (glicose, triglicérides, colesterol total, AST, ALT, ALP, e γ-GT) e histopatológicos (granulomas, fibrose, glicogênio e histomorfometria hepática). Após 15 semanas, HSD e PZQ promoveram ganho de massa corporal e maior consumo calórico em relação a ADF (refletindo os níveis séricos de glicose e perfil lipídico), preveniram a disfunção hepática (AST e ALT) e o aumento nos granulomas hepáticos. Adicionalmente, HSD e PZQ promoveram melhor performance no comportamento exploratório e locomotor, revertendo danos motivacionais causados pela infecção. Os parâmetros histopatológicos corroboram os efeitos negativos da dieta ADF na esquistossomose (redução da regeneração tecidual e aumento da fibrose hepática), bem como os efeitos positivos de HSD e PZQ (melhor regeneração dos hepatócitos e diminuição da fibrose hepática). Tais resultados permitem concluir que ADF piora o quadro de infecção por S. mansoni, ao passo que HSD e PZQ, até mesmo com efeito sinérgicos, previnem e/ou atenuam os danos bioquímicos, comportamentais e histopatológicos da infecção.