Introdução: A doença de Chagas (DC) consiste numa patologia parasitária causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. A evolução da DC resume-se em fase aguda e crônica, sendo que, nesta última, acontecem manifestações da doença nas formas cardíacas e digestivas. A atividade inflamatória desempenha papel fundamental na patogênese da DC, devendo-se ressaltar a importância da acetilcolina (ACh) e seu papel como antiinflamatório. A rivastigmina tem ação sobre a acetilcolinesterase (AChE) como também na butirilcolinesterase (BChE) através da formação de um complexo carbamoilato com ambas as enzimas. Objetivo: Avaliar os efeitos da rivastigmina na evolução da doença de Chagas em camundongos experimentalmente infectados pela cepa QM2 de T. cruzi. Métodos: Foram utilizados 120 camundongos machos “Swiss” divididos em três grupos: 30, 60 e 180 dias. Cada grupo foi subdividido em quatro subgrupos: Não infectado/não tratado (CTRL); não infectado/tratado com rivastigmina (RIV); Infectado/tratado (INF+RIV) e infectado/não tratado (INF). Foram realizadas análises referentes à parasitemia, histologia patológica, marcadores de estresse oxidativo, reatividade do cólon, atividade anticolinesterásica e teste in sílico para determinar a compatibilidade mouse/humano. Resultados: A rivastigmina demonstrou efetividade em relação ao controle parasitário, com menor parasitemia e mortalidade no grupo INF+RIV. A análise histopatológica evidenciou predomínio de inflamação discreta, porém inflamação moderada foi observada em maior porcentagem nos animais do grupo INF. Em relação às curvas de concentração resposta, os animais infectados demonstraram menor capacidade contrátil na estimulação com ACh, embora observou-se menor contratilidade relacionado ao próprio processo de senescência dos animais. Não houve diferença significativa em relação a estimulação com Noradrenalina. Também não foi observada diferença significativa em relação às defesas antioxidantes dos animais infectados tratados com rivastigmina, sugerindo que a infecção pelo T. cruzi estimulou os animais infectados a produzirem maior concentração de substância antioxidante para combater de forma eficaz o processo inflamatório. De forma semelhante, notou-se que a rivastigmina atuou de forma a favorecer os aspectos relacionados a peroxidação lipídica, considerando a capacidade de combate parasitário e eliminação de radicais livres. Constatou-se que a rivastigmina demonstrou eficácia anti-inflamatória apenas associada a AChE, porém os animais infectados apresentaram os maiores valores de BChE. Conclusão: A rivastigmina demonstrou eficácia quanto ao controle parasitário, embora sejam necessários outros estudos para confirmar sua ação enquanto anti ou pró-inflamatória relacionada ao contexto da doença de Chagas.