MACHADO, Felipe Pires. Síntese, Caracterização e Avaliação in sílico e in vitro do Efeito Anti-leucemia de Pirazóis Tetra-substituídos sobre Células Jurkat. 2024. 118p. Dissertação de Mestrado em Química. Instituto de Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, RJ, 2024. Pirazóis são compostos heterocíclicos aromáticos de cinco membros dos quais três são átomos de carbono e os outros dois são átomos de nitrogênio que, por convenção, assumem as posições 1 e 2 do anel. Dado seu amplo espectro de atividades biológicas relatadas na literatura, como analgésica e anti-inflamatória, bactericida, fungicida, antiviral, antitumoral entre outras, esta classe de compostos heterocíclicos tem despertado o interesse das indústrias químicas e farmacêuticas que buscam continuamente novas substâncias que sejam potencialmente mais eficazes no combate às doenças e, ao mesmo tempo, apresentem menor toxicidade. O câncer é uma doença que constitui a segunda maior causa de morte no Brasil e no mundo. As leucemias são um grupo de neoplasias malignas que tem como principal característica a proliferação descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas imaturas. Uma vez produzidas, essas células se acumulam na medula óssea (MdO) causando uma série de danos e comprometimento de suas funções normais. Neste contexto, empregando três precursores nitrilados (47-49) previamente sintetizados e quatro nucleófilos distintos, este trabalho teve como objetivo a preparação de uma família de dez pirazóis (53-62), sendo dois deles inéditos (56 e 59). Foram empregadas técnicas espectroscópicas tais como infravermelho, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e de carbono-13 para confirmação das estruturas propostas. Uma vez confirmadas, as dez estruturas foram submetidas a testes in sílico por meio dos softwares LCL-Pred e AdmetSAR no intuito de realizar uma triagem para posterior avaliação biológica destes compostos. Deste modo, a partir dos dados gerados nessa análise, foi possível sugerir que os compostos 53 e 60 seriam aqueles com maior probabilidade de possuírem atividade antitumoral e ao mesmo tempo com chances de apresentarem níveis de baixa toxicidade. Uma vez selecionados, estes dois pirazóis foram submetidos a análises de toxicidade empregando o método da Artemia salina e seus efeitos na viabilidade de células cancerígenas da linhagem Jurkat. Estes estudos mostraram que ambos apresentaram efeitos sobre a inibição da viabilidade celular, tendo sido este mais ativo no composto 60. Dada a semelhança estrutural entre estes compostos, sendo o substituinte ligado ao anel pirazólico na posição 4, ser a única diferença, foi possível sugerirque o grupo nitrila desempenha um importante papel nesse mecanismo de ação sobre as células cancerígenas avaliadas