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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
CIÊNCIA E TECNOLOGIA (33144010003P0)
SÍNTESES ONE-POT DOS FÁRMACOS PROPOFOL E FENITOÍNA
LEONARDO COSTA MESSINA
DISSERTAÇÃO
01/07/2024

Dividido em dois projetos, este trabalho iniciou-se com a pesquisa acerca da rota sintética do propofol a partir do paracetamol. As etapas de alquilação de Friedel-Crafts e de hidrólise do grupo acetamida foram otimizadas quanto a proporção de reagentes, tempo de reação e diluição. Já na etapa de redução, alguns agentes redutores foram testados, com melhores resultados para o zinco, em excesso. O modelo de purificação por coluna cromatográfica foi substituído por hidrodestilação, resultando em um rendimento global de até 47% com alto grau de pureza na obtenção do propofol. A necessidade de se remover os excipientes presentes nos comprimidos de paracetamol comerciais foi testada, chegando-se à conclusão de que os excipientes não infligem negativamente a síntese. O uso de comprimidos vencidos também não apresentou nenhum problema. Foi utilizada a técnica de CCD para o monitoramento da reação e CG-EM e RMN para a elucidação estrutural dos compostos. O trabalho foi aceito para publicação na ACS Sustainable Chemistry & Engineering (DOI: 10.1021/acssuschemeng.2c07483) Para a fenitoína, a rota sintética proposta envolveu catalise por cianeto ou carbeno de composto N-heterocíclico para a primeira etapa de condensação do benzaldeído, com rendimento de até 61%. A seguinte etapa de oxidação de álcool alfa carbonílico para dicetona foi estudada com diversas condições, incluindo uso de base inorgânica em meio aquoso, bases orgânicas em meio etanólico, H2O2 com carvão ativado e aquecimento sem solvente em sílica ou alumina, obtendo até 75% de rendimento. A última etapa desta síntese envolveu a formação da hidantoína utilizando ureia em meio básico, em que foi possível obter 45% de rendimento no melhor caso. Uma rota one-pot não foi alcançada, entretanto, rotas “two-pots” foram propostas, com rendimento global não melhor que 15%.

Paracetamol;Propofol;Fenitoína;Metodologia one-pot;Química Circular
ONE-POT SYNTHESIS OF PROPOFOL AND PHENYTOIN DRUGS. Divided into two projects, this work began with research on the synthetic route of propofol from paracetamol. The Friedel-Crafts alkylation and acetamide group hydrolysis steps were optimized regarding reagent proportion, reaction time, and dilution. In the reduction step, several reducing agents were tested, with zinc in excess showing the best results. The purification model using chromatographic column was replaced by hydrodistillation, resulting in an overall yield of up to 47% in obtaining propofol with a high degree of purity. The need to remove excipients present in commercial paracetamol tablets was tested, concluding that the excipients did not negatively affect the synthesis. The use of expired tablets also did not pose any problem. TLC technique was used for reaction monitoring, and GC-MS and NMR for structural elucidation of compounds. The work has been accepted for publication in ACS Sustainable Chemistry & Engineering (DOI: 10.1021/acssuschemeng.2c07483). For phenytoin, the proposed synthetic route involved catalysis by cyanide or Nheterocyclic carbene compound for the benzaldehyde condensation step, yielding up to 61%. The subsequent alpha-carbonyl alcohol oxidation to diketone was studied under various conditions, including the use of inorganic base in aqueous medium, organic bases in ethanolic medium, H2O2 with activated charcoal, and solvent-free heating on silica or alumina, achieving up to 75% yield. The last step of this synthesis involved the formation of hydantoin using urea in basic medium, achieving a maximum yield of 45%. A one-pot route was not achieved; however, "two-pots" routes were proposed, with an overall yield not better than 15%.
Paracetamol;Propofol;Phenytoin;One-pot methodology;Circular Chemistry
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
O trabalho possui divulgação autorizada
CTQ - LEONARDO COSTA MESSINA.pdf

Contexto

QUÍMICA
PROCESSOS DE TRANSFORMAÇÃO
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Banca Examinadora

ALVARO TAKEO OMORI
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
FERNANDO HEERING BARTOLONI Docente - PERMANENTE
ALVARO TAKEO OMORI Docente - PERMANENTE
HUMBERTO MARCIO SANTOS MILAGRE Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 13

Vínculo

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Sim
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