A hanseníase é uma doença crônica de evolução lenta associada à infecção pelo bacilo de Hansen (Mycobacterium leprae). Alguns indivíduos com hanseníase podem ter essa condição agravada e desenvolver as reações hansênicas, eventos imunológicos graves que podem ter sua etiologia associada a alguns agravos inflamatórios e infecciosos. Destaca-se entre esses a periodontite, uma doença crônica multifatorial que provoca destruição nos tecidos de suporte do dente e tem como patógeno-chave Porphyromonas gingivalis . Este estudo teve como objetivo validar um imunoensaio enzimático para investigação de subclasses de IgG específicas para antígenos de Porphyromonas gingivalis no soro de indivíduos com hanseníase. Este estudo de caso-controle foi conduzido com 139 pessoas diagnosticadas com hanseníase em poliquiometerapia no Hospital Universitário Professor Edgar Santos, Salvador, Brasil. A hanseníase e as reações hansênicas (tipo I e tipo II) foram diagnosticadas por meio de anamnese e exame dermatoneurológico, seguidos de baciloscopia e exame histopatológico. Os níveis séricos de IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 específicos para os antígenos de P. gingivalis presentes no extrato bruto sonicado e na lipoproteína recombinante HmuY foram medidos por ensaio imunoenzimático (ELISA). Os níveis séricos médios de IgG2 específico para antígenos de P. gingivalis foram menores (p=0,05) em indivíduos com reação hansênica do tipo I (0,0791±0,486) do que naqueles sem reação hansênica (1,044±0,639). Indivíduos com reação do tipo II apresentaram níveis séricos medianos menores (p=0,04) de IgG3 anti-HmuY (0,320; 0259-0,602) do que indivíduos sem reação (0,0498; 0,312-0,893). Os níveis séricos medianos de IgG1 anti-HmuY foram menores (p=0,02) no grupo com reação do tipo II (0,284; 0,186-0,473) do que no grupo com reação do tipo I (0,381; 0,293-0,601). A resposta imune humoral contra antígenos de P. gingivalis parece ser protetora contra o início das reações hansênicas, bem como, no início da reação do tipo II mais grave.