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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
NEUROCIÊNCIAS E BIOLOGIA CELULAR (15001016044P0)
Disfunção múltiplas de órgãos por COVID-19 em unidade de terapia intensiva pediátrica associados a citocinas e estresse oxidativo: estudo observacional prospectivo
EMMERSON CARLOS FRANCO DE FARIAS
TESE
07/08/2024

As formas graves de infecção por SARS-CoV-2 apresentam-se clinicamente com múltiplos fenótipos, mimetizando inclusive a síndrome de disfunção múltipla de órgãos (SDMO) decorrente da sepse pediátrica, de forma aguda ou tardia. A sepse constitui um grave problema de saúde pública em todo o mundo, permanecendo como uma das principais causas de óbito em crianças. O objetivo deste estudo foi avaliar se os níveis admissionais e após 72 horas de seguimento de citocinas (IL-2/IL-4/IL-6/IL-10/IL-17A/IFN-γ/TNF-α) e estresse oxidativo (TEAC/TBARS/GSH) estavam associados a mortalidade intra-hospitalar em pacientes internados em UTIP com SMDO de origem viral (SARS-CoV-2) e bacteriana exclusiva. Realizou-se um estudo observacional prospectivo com amostragem de conveniência durante o período de maio de 2020 a dezembro de 2023. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados de prontuários eletrônicos do serviço de medicina intensiva pediátrica da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará (FSCMPA) e anotados em ficha clínica específica. Amostras de sangue foram coletadas, identificadas, processadas e armazenadas para exames laboratoriais e análise de biomarcadores, com armazenamento em tubos criogênicos a -80oC até o processamento final. Os pacientes foram classificados e alocados aleatoriamente em grupo 1 - pacientes com confirmação diagnóstica de COVID-19 e sem critérios de SDMO; grupo 2, pacientes com confirmação diagnóstica de COVID-19 e com critérios de SMDO e grupo 3: pacientes com critérios de SMDO por agente bacteriano exclusivo (ausência de teste molecular positivo para SARS CoV-2 ou outro agente viral e presença de agente bacteriano único em hemocultura). O desfecho clínico primário foi mortalidade intra-hospitalar no 28o dia de internação. Secundariamente avaliou-se tempo de permanência no hospital e na UTIP e dias-livre de ventilação mecânica invasiva (VMI). Foram incluídos 62 pacientes no estudo. Estes foram divididos em: 22 no grupo 1, 20 no grupo 2 e 20 pacientes no grupo 3. A taxa de mortalidade intra-hospitalar no 28o dia foi de 10 óbitos , 50%, em ambos os grupos 2 e 3. Os principais achados laboratoriais encontrados neste estudo foram: a elevação marcada de PCR e dímero D, hiperferritinemia e linfopenia. A avaliação da correlação entre níveis de citocinas e estresse oxidativo e os biomarcadores de função orgânica evidenciaram maior interação com biomarcadores de função hepática (albumina), reagentes de fase aguda (PCR), marcadores da coagulação (dímero D e INR) e células de linhagem sanguínea (plaquetas e linfócitos). A correlação entre os biomarcadores e os índices derivados ocorreram com PCR/albumina e NLR. Os pacientes do grupo 2 tiveram níveis mais elevados de INF-ɣ, TNF-α, IL-2 na admissão, além de IL-17 A no D1 e D3, em comparação com os outros grupos. O grupo 2 teve tempo de sobrevida com média de 35 dias (DP 2,95) , enquanto no grupo 3 a média foi de 13 dias (DP 0,98). Os principais achados deste estudo sugerem que níveis reduzidos de GSH plasmática em pacientes do grupo 2 e 3 associaram-se com maior chance de morte 19% e 65%, respectivamente, quando comparados aos pacientes do grupo 1.

Insuficiência de Múltiplos Órgãos.;Estresse oxidativo.;Citocinas.;Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica.;COVID-19.
Severe forms of SARS-CoV-2 infection present clinically with multiple phenotypes, often mimicking multiple organ dysfunction syndrome (MODS) resulting from pediatric sepsis, either acutely or in a delayed manner. Sepsis is a significant public health problem worldwide, remaining one of the leading causes of death in children. The objective of this study was to evaluate whether the admission levels and 72-hour follow-up levels of cytokines (IL-2/IL-4/IL- 6/IL-10/IL-17A/IFN-γ/TNF-α) and oxidative stress (TEAC/TBARS/GSH) were associated with in-hospital mortality in patients admitted to a PICU with MODS of viral (SARS-CoV-2) and exclusively bacterial origin. A prospective observational study was conducted with a convenience sample during the period from May 2020 to December 2023. Clinical and laboratory data were collected from electronic medical records of the pediatric intensive care service at the Santa Casa de Misericórdia Foundation of Pará (FSCMPA) and recorded on a specific clinical form. Blood samples were collected, identified, processed, and stored for laboratory tests and biomarker analysis, with storage in cryogenic tubes at -80oC until final processing. Patients were classified and randomly allocated into group 1: patients with a confirmed diagnosis of COVID-19 without MODS criteria; group 2: patients with a confirmed diagnosis of COVID-19 with MODS criteria; and group 3: patients with MODS criteria due to an exclusive bacterial agent (absence of a positive molecular test for SARS-CoV-2 or another viral agent and presence of a single bacterial agent in blood culture). The primary clinical outcome was in-hospital mortality on the 28th day of hospitalization. Secondary outcomes included length of hospital and PICU stay and ventilator-free days. A total of 62 patients were included in the study: 22 in group 1, 20 in group 2, and 20 in group 3. The in-hospital mortality rate on the 28th day was 10 deaths, 50%, in both groups 2 and 3. The main laboratory findings in this study included marked elevation of CRP and D-dimer, hyperferritinemia, and lymphopenia in peripheral blood. The evaluation of the correlation between cytokine and oxidative stress levels and organ function biomarkers showed greater interaction with liver function biomarkers (albumin), acute-phase reactants (CRP), coagulation markers (D-dimer and INR), and blood lineage cells (platelets and lymphocytes). The correlation between biomarkers and derived indices occurred with CRP/albumin and NLR. Patients in group 2 had higher levels of INF-ɣ, TNF-α, IL-2 at admission, as well as IL-17A on day 1 and day 3, compared to the other groups. Group 2 had an average survival time of 35 days (SD 2.95),while group 3 had an average of 13 days (SD 0.98). The main findings of this study suggest that reduced plasma GSH levels in patients in groups 2 and 3 were associated with a higher chance of death, 19% and 65%, respectively, when compared to patients in group 1.
Oxidative stress.;Cytokines.;Multiple organ dysfunction.;Pediatric Critical care unit.;COVID-19.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARÁ
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

BIOLOGIA CELULAR
PATOLOGIA DE CÉLULAS E MOLÉCULAS
INCT- PROSPECÇÃO DE BIOCOMPOSTOS AMAZÔNICOS COM POTENCIAL AÇÃO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS EMERGENTES E/OU RESISTENTES PARA OBTENÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS(Probiam Pharmaceuticals Amazônia)

Banca Examinadora

MARTA CHAGAS MONTEIRO
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
ROMMEL MARIO RODRIGUEZ BURBANO Docente - PERMANENTE
PEDRO ROOSEVELT TORRES ROMAO Participante Externo
MARTA CHAGAS MONTEIRO Docente - PERMANENTE

Vínculo

Servidor Público
Empresa Pública ou Estatal
Outros
Não
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