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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
ENGENHARIA QUÍMICA (31002013014P5)
DESENVOLVIMENTO DE DISPOSITIVOS CARREADOS COM FÁRMACO PARA O TRATAMENTO DE CÂNCER
RAQUEL DE SOUZA RIBEIRO
DISSERTAÇÃO
27/12/2024

Atualmente, o câncer é uma das principais causas de mortes globais. No entanto, os tratamentos dessa enfermidade, apesar de eficazes, apresentam baixa seletividade e provocam efeitos colaterais adversos aos pacientes. Diante deste cenário, este trabalho tem por objetivo desenvolver um dispositivo polimérico multicamada responsivo à pH, visando potencializar a entrega do fármaco quimioterápico 6- mercaptopurina (6-MP) nas imediações do tumor. Para tal, um suporte de poli(ácido lático) (PLA) formado por duas peças (uma porosa – parte A e uma barreira difusional – parte B) foi impresso pela técnica de deposição de material fundido (FDM). Posteriormente, cerca de 0,13 mL de uma solução de 2% (p/v) de quitosana (QUI), 0,3% (p/v) de 6-MP e ácido acético diluído, foi adicionada ao sistema impresso para formar um fino filme de QUI/6-MP entre camadas de PLA, empregando-se a metodologia de evaporação de solvente. Os compostos puros (filamento de PLA, pó de QUI e pó de 6-MP), bem como os elementos produzidos (filmes de QUI e QUI/6- MP, e os dispositivos, vazio – DISPPLA, de única camada – DISP6MP e de dupla camada – DISP26MP), foram caracterizados pelos métodos de Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR), Espectroscopia por Energia Dispersiva (EDS), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) e Difração de Raios-X (DRX), para avaliação química, estrutural e morfológica desses materiais. Além disso, foram realizados ensaios de liberação, em triplicata, dos sistemas de única camada (DISP6MP) em soluções tampão de fosfato de diferentes pHs (7,2, 6,4, 6,0 e 5,0), sob temperatura de 37°C, agitação de 70 rpm e durante 24 horas. Esses dados experimentais foram comparados com os modelos matemáticos de ordem zero, Higuchi, Ritger-Peppas e Peppas-Sahlin. Ademais, realizou-se um ensaio de permeabilidade com solução de azul de metileno e aparato próprio, visando verificar o funcionamento da barreira criada.. Para mais, foi possível comprovar a presença do medicamento na camada interna dos dispositivos, verificando-se também um possível encapsulamento da droga. Para os ensaios de liberação, os valores acumulados obtidos foram de 60,4% (pH = 7,2), 80,1% (pH = 6,4), 56,3% (pH = 6,0) e 92,3% (pH = 5,0), corroborando para a hipótese do dispositivo fabricado ser responsivo à pH, possivelmente pelo comportamento da quitosana em meios ácidos. Ainda neste contexto, o modelo mais ajustado para todos os ensaios foi o de Ritger-Peppas, com coeficientes de correlação próximos a 0,99 em sua maioria. Esse resultado indica que a liberação do fármaco foi controlada tanto pela difusão quanto pelo inchamento das cadeias poliméricas. O ensaio de permeabilidade comprovou a eficácia da barreira difusional e assim, colabora para a confirmação da liberação unidirecional do sistema criado. Desta forma, o dispositivo de liberação fabricado neste estudo, torna-se uma opção promissora no tratamento de tumores sólidos pelo seu caráter responsivo e direcional.

manufatura aditiva;sistemas de liberação responsivos;6- mercaptopurina
Cancer has become one of the major causes of death worldwide. While the available treatments can be effective, they often lack selectivity and can cause side. In this context, this study aims to develop a pH-responsive polymeric multilayer device to improve the delivery of 6-mercaptopurine (6-MP) directely at tumor environment. A poly(acid lactic) (PLA) support, formed by two pieces (a porous section - part A, and a diffusional barrier - part B), was printed by the Fused Deposition Model (FDM) method. Then, about 0.13 mL of a solution composed of 2% (p/v) of chitosan (QUI), 0.3% (p/v) of 6-MP, and diluted acid acetic was added between PLA's layers so it would create a thin QUI/6-MP film. The pure materials (PLA's filament, chitosan powder, and 6-MP powder) as well as the manufactured elements (chitosan and chitosan/6-MP films, and the drug delivery systems: empty DISPPLA, single-layer DISP6MP, and double-layer DISP6MP) were characterized by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), Energy Dispersive Spectroscopy (EDS), Scanning Electron Microscopy (SEM) and Xray Diffraction (XRD) to evaluate the chemical, morphological and structural characteristics of these components. In addition, release assays were conducted on the DISP6MP using different phosphate buffer solutions (pH of 7.2, 6.4, 6.0, and 5.0) at 37°C and 70 rpm over a 24-hour period. The data were analyzed using zero-order, Higuchi, Ritger-Peppas, and Peppas-Sahlin models for comparison. Furthermore, a permeability assay was carried out using a created apparatus with methylene blue to investigate the barrier performance. Moreover, the drug's presence at the inner layer of the devices was proved, and possible encapsulation was also suggested. The release results presented accumulated values of 60.4% (pH = 7.2), 80.1% (pH = 6.4), 56.3% (pH = 6.0), and 92.3% (pH = 5.0), supporting the conclusion that the devices are pH-responsive, likely due to the behavior of chitosan in acidic environments. Additionally, The Ritger-Peppas model provided the best fit for all four assays, with correlation coefficients around 0.99 for most cases. These findings suggest that the release of the drug was simultaneously influenced by both diffusion and the swelling of the polymer chains. The permeability tests demonstrated the effectiveness of the diffusion barrier, confirming the unidirectional release capability of the developed system. Therefore, these results indicate that the proposed drug delivery system, characterized by its responsiveness and directional release properties, holds promise as a potential option for the treatment of solid tumors.
additive manufacture;drug delivery system;6-mercaptopurine
1
112
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

TECNOLOGIA QUÍMICA
PROCESSOS QUÍMICOS, CATALÍTICOS E BIOTECNOLÓGICOS
DESENVOLVIMENTO DE SCAFFOLDS CARREGADOS COM SINVASTATINA PARA APLICAÇÃO EM ENGENHARIA DE TECIDOS

Banca Examinadora

ROBERTA HELENA MENDONCA
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
ANTONIO RENATO BIGANSOLLI Participante Externo
SONIA LETICHEVSKY Participante Externo
DANIELE CRUZ BASTOS Participante Externo
CRISTIANE EVELISE RIBEIRO DA SILVA Participante Externo
ROBERTA HELENA MENDONCA Docente - PERMANENTE

Vínculo

Bolsa de Fixação
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Sim
Capes
  • Compatibilidade
  • . . .
  • Versão do sistema: 3.88.5
  • Copyright 2022 Capes. Todos os direitos reservados.

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