Introdução: O cobre é um metal essencial para o desenvolvimento e funcionamento do organismo. No entanto, evidências científicas indicam que concentrações elevadas estão associadas ao risco de doenças cardiovasculares, incluindo modificações na reatividade vascular e aumento da pressão arterial. Apesar disso, a literatura ainda não apresenta estudos que demonstrem se tais distúrbios também envolvem modificações das funções do tecido adiposo perivascular (PVAT). Objetivo: Investigar os efeitos da sobrecarga crônica de cobre na função secretória do PVAT mesentérico, com ênfase em marcadores da regulação vascular. Método: Na primeira fase, ratos Wistar machos de 8 semanas de idade foram distribuídos em dois grupos: Controle (salina, i.p.) ou Cobre (25,72 μg/kg/dia de Cu, i.p., por 30 dias). Na segunda fase, os ratos foram divididos em quatro grupos: Controle (salina, i.p., água por gavagem), Cobre (Cu, i.p., água por gavagem), Losartan (salina, i.p., 10 mg/kg/dia de Losartan por gavagem) ou Cobre + Losartan (Cu, i.p., 10 mg/kg/dia de Losartan por gavagem). O PVAT mesentérico foi utilizado para análise morfométrica dos adipócitos, expressão gênica e proteica de moléculas inflamatórias e vasoreguladoras, componentes do sistema renina-angiotensina; quantificação de espécies reativas e atividade de enzima antioxidante; já o sangue/soro foi utilizado para análises bioquímicas e hormonais. Resultados: No PVAT mesentérico, a sobrecarga de cobre promoveu um aumento no diâmetro dos adipócitos e na secreção de TNF-α e PAI-1, além de reduzir a de IL- 10 e a lipólise basal. Também elevou os níveis de mRNA de MCP-1, F4/80, CD86, arginase-1, iNOS, TLR4, ECA1 e AT1R. Além disso, a administração de cobre aumentou espécies reativas de oxigênio e diminuiu a expressão proteica da SOD, e aumentou a concentração sérica de Ang II. Quando a sobrecarga cobre foi realizada concomitantemente ao losartan, observou-se uma atenuação na produção de TNF-α e na expressão gênica do receptor TLR4 e da arginase-1. Conclusão: A sobrecarga de cobre, por trinta dias, promove modificações na função secretória do PVAT de artérias mesentéricas de ratos, caracterizado pelo aumento da produção de adipocinas pró-inflamatórias, ativação da resposta inflamatória e estresse oxidativo, via TLR4-AT1R-Ang II.