O polimorfismo, capacidade de uma substância apresentar-se em ao menos duas formas distintas na fase sólida, com diferentes arranjos e/ou conformações da molécula na rede cristalina, pode influenciar nas propriedades físico-químicas de insumos farmacêuticos levando a mudanças na velocidade de dissolução e, consequentemente, no desempenho in vivo de medicamentos. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da mudança de forma cristalina nas propriedades físico-químicas dos fármacos sulfametoxazol (SMX) e trimetoprima (TMP), contribuindo, desta forma, para o aprimoramento do controle de qualidade de medicamentos. Foram realizadas análises por espectrometria na região do infravermelho por refletância total atenuada, difração de raios X por pó, difração de raios X por monocristal, calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria (TG), determinação da solubilidade em equilíbrio e da taxa de dissolução intrínseca. Não foi observada variação da forma cristalina da TMP nas matérias-primas e medicamentos analisados. Para o SMX, no entanto, notou-se que as matérias-primas analisadas eram constituídas de uma mistura das formas I e H. Amostras cristalinas puras das formas I e H do SMX foram recristalizadas e tiveram sua solubilidade e taxa de dissolução intrínseca determinadas como sendo semelhantes para as duas formas, o que levou a conclusão de que a mudança de forma cristalina do SMX de I para H não impacta na solubilidade desse fármaco. Foram realizados experimentos de transformação de fase que mostraram que a exposição do SMX forma I à condições de alta temperatura e umidade levam a conversão para forma H. Esses experimentos também mostraram que a técnica mecanoquímica de moagem com uma gota de solvente é viável para produção do cocristal SMX-TMP. Nesse trabalho foi também foi realizada a redeterminação da estrutura cristalina do SMX forma H por raios X por monocristal.