LASSBio-448, planejado como inibidor de fosfodiesterase 4 (PDE4) e sintetizado no Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio®), consiste em novo protótipo antiasmático, com propriedade anti-inflamatória. O presente trabalho descreve o planejamento através de estratégias de modificação molecular clássicas da Química Medicinal, a síntese e a caracterização do perfil inibidor de PDE4 de duas novas séries congêneres de derivados N-sulfonamídicos (série I) e N-sulfonilidrazônicos (série II), análogos a LASSBio-448. Ademais, discorre sobre o estudo da solubilidade aquosa, estabilidade química e microssomal hepática in vitro de LASSBio-448 e seus análogos. A metodologia sintética convergente utilizada para a obtenção dos derivados baseou-se em reações clássicas de condensação e interconversão de grupos funcionais, permitindo a síntese dos compostos em rendimento e grau de pureza satisfatórios. Foram sintetizados 22 análogos do protótipo LASSBio-448, sendo 13 estruturalmente originais. Os derivados das séries I e II foram submetidos a ensaios de solubilidade aquosa. Estes resultados permitiram observar uma menor solubilidade aquosa para os compostos sulfonilidrazônicos, em relação aos sulfonamídicos, estes últimos se apresentaram estáveis em pH ácido (pH=2) e neutro (pH=7.4), assim como o protótipo LASSBio-448. Contudo, os derivados sulfonilidrazônicos, a exceção de LASSBio-1624, LASSBio-1632 e LASSBio-1850, se mostraram instáveis em pH ácido (pH=2) e estáveis em pH neutro (pH=7.4). Os derivados sulfonamídicos e sulfonilidrazônicos foram avaliados in vitro quanto a sua capacidade inibitória frente às diferentes isoformas de PDE4. Destacando-se LASSBio-1612, LASSBio-1628, LASSBio-1631 e LASSBio-1624 que apresentaram percentual de inibição variando entre 50% a 90% para PDE4A e PDE4D. LASSBio-1632 foi o derivado mais promissor das séries (CI50 = 477,42 nM na PDE4A), com potência equiparável aos padrões rolipram e cilomilaste.Desta forma, LASSBio-1632 constitui um análogo otimizado de LASSBio-448 em relação ao efeito anti-PDE4. Ademais, este protótipo demonstrou maior atividade na reversão da hiperreatividade pulmonar, em camundongos que seu protótipo LASSBio-448. Estudos in vitro de metabolismo microssomal hepático indicaram perfis semelhantes de metabolismo microssomal hepático para LASSBio-448 e seu análogo LASSBio-1632, dependente da participação de sistemas oxidativos, a exemplo das diferentes isoformas de CYP450. Em conjunto, os resultados obtidos permitiram a descoberta de um novo protótipo inibidor de PDE4, seletivos para as isoformas A e D, ativo por via oral, com reduzido t1/2 microssomal hepático. Embora, com maior potência anti-PDE4 e maior efeito anti-inflamatório, LASSBio-1632 apresentou efeito emético mais proeminente em relação ao protótipo LASSBio-448, e foi semelhante ao rolipram na concentração de 50μmol/kg.