Inicialmente descritas por suas funções no sistema imune, as citocinas são polipeptídeos de baixo peso molecular, secretados por diversos tipos celulares e que possuem ação pleiotrópica no sistema nervoso. Neste trabalho, descrevemos o papel neurotrófico da interleucina-4 (IL-4) e da interleucina-2 (IL-2) sobre células da porção externa e da porção interna da retina. Na retina externa, verificamos que a administração do CoCl2 (250μM) em explantes retinianos de ratos com seis dias pós-natal seis (P6) causa a degeneração seletiva da camada nuclear externa (ONL) após 24 horas in vitro e que este tratamento aumenta a peroxidação lipídica na retina. O co-tratamento com o CoCl2 (250μM) e o anti-oxidante n-propil-galato ou o inibidor da óxido nítrico sintase, nitro-arginina, bloqueou totalmente a morte celular na ONL após 24 horas in vitro. Demonstramos também que o tratamento com a IL-4 (5U/mL) bloqueou 100% a degeneração na ONL, além de reduzir completamente a peroxidação lipídica causada pelo CoCl2. No entanto, nenhum efeito neuroprotetor na ONL foi observado para o co-tratamento com IL-2 (50U/mL), IL-10 (100ng/mL), BDNF (50ng/mL), IGF-1 (50ng/mL) ou FGF-b (20ng/mL). Na retina interna observamos uma redução significativa do número das células ganglionares da retina (RGC) cinco dias após a lesão por esmagamento do nervo óptico (ONC) tanto na retina central (37,45 ± 3,51%) quanto na retina periférica (26,40 ± 3,76%) de ratos P21-28. A injeção intravítrea da IL-4 (100U/μL) aumentou a sobrevida das RGC cinco dias após o ONC (81,92 ± 5,02% na retina central e 77,93 ± 7,93% na retina periférica). A análise imunohistoquímica da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e da molécula adaptadora ligante de cálcio ionizado-1 (Iba-1) mostrou que a IL-4 (100U/μL) não altera a distribuição destas proteínas na retina cinco dias após o ONC. Entretanto, observamos um aumento da expressão de Iba-1 na camada de células ganglionares (GCL), indicando o aumento da reatividade microglial nesta região. A administração intravítrea da IL-2 também aumentou a sobrevida das RGC cinco dias após o ONC nas concentrações de 625U/μL (52,11 ± 4,26% na retina central e 52,77 ± 6,93% na retina periférica) e 1250U/μL (73,16 ± 4,16% na retina central e 83,42 ± 14,5% na retina periférica). O tratamento com IL-2 (625U/μL) também alterou a expressão de GFAP da retina cinco dias após o ONC. Concluindo, nossos resultados demonstram que, in vitro, a IL-4 bloqueia a degeneração de fotorreceptores induzida pelo CoCl2, modulando a resposta ao estresse oxidativo. Além disso, no modelo in vivo de degeneração de RGC induzida por ONC demonstramos que a injeção intravítrea de IL-2 ou de IL-4 aumentou a sobrevida das RGC cinco dias após a lesão.