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FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Educação Presencial
EFEITOS DA RADIAÇÃO IONIZANTE SOBRE OS TESTÍCULOS DE RATOS WISTAR E A INFLUÊNCIA DOS ANTAGONISTAS DO RECEPTOR AT1 SOBRE AS DISFUNÇÕES REPRODUTIVAS
NAIRA DA SILVA MANSANO
DISSERTAÇÃO
29/02/2016

A radiação ionizante, que possibilita o tratamento radioterápico, pode também causar danos severos aos tecidos sadios, principalmente aos mais radiossensíveis, como os reprodutivos. Grande parte destes danos são decorrentes do estresse oxidativo gerado pela irradiação, fenômeno este que pode ter a participação do SRA (Sistema Renina Angiotensina). Foi evidenciado que inibidores do SRA mitigam os efeitos danosos da radiação ionizante em diversos tecidos, como rins, pulmões e cérebro; contudo não há evidências da ação desses de fármacos especificamente no sistema genital masculino. No presente estudo foram evidenciados os efeitos da radiação ionizante sobre os testículos e a influência dos antagonistas de receptor AT1 sobre os prejuízos causados pela radiação ionizante. Após a comprovação da capacidade reprodutiva, ratos machos Wistar foram distribuídos em seis grupos experimentais: Controle, 5 Gy (dose única), Telmisartana (12mg/Kg/dia), Losartana (34mg/Kg, duas vezes ao dia), 5 Gy + Telmisartana e 5 Gy + Losartana. Os testículos dos animais foram irradiados por meio de fonte de Cobalto com uma dose única de 5 Gy, incidida diretamente no escroto. O tratamento com os antagonistas de receptor de angiotensina iniciou-se no dia seguinte à irradiação, sendo administrados por gavagem, durante oito semanas. Ao término do protocolo experimental, os animais foram eutanasiados para retirada das amostras destinadas às análises. Parâmetros da função testicular foram avaliados a partir de sêmen coletado do ducto deferente esquerdo. Testículos esquerdos foram fixados em glutaraldeído 2% e paraformaldeído 4% em tampão fosfato Sorensen 0,1M, pH 7,3, por 24 horas e processados para a análise histológica e morfométrica-estereológica. A radiação causou redução significativa da motilidade, concentração e vitalidade dos espermatozoides, além de aumentar o percentual de formas anormais. Morfologicamente, os túbulos seminíferos dos testículos irradiados, encontravam-se atrofiados, com acentuada perda de células germinativas, presença de vacúolos e ampliação do tecido intersticial, com grande número de vasos sanguíneos. Os tratamentos com telmisartana e losartana não exerceram influência estatisticamente significativa na modificação das disfunções estruturais e funcionais radioinduzidas. Apesar disso, histologicamente, constatou-se que alguns túbulos seminíferos, dos animais tratados, apresentaram sinais de recuperação, especialmente o grupo tratado com losartana. Nestes animais observou-se reorganização das células de Sertoli e espermatogônias na periferia tubular, apoiadas na membrana basal, presença de espermatócitos e espermátides e redução do número de vacúolos no epitélio germinativo. Portanto, os resultados obtidos mostraram que, nas condições experimentais investigadas, a radiação promoveu danos acentuados sobre a função e a morfologia testicular, que não foram revertidos pelos antagonistas de receptor AT1. Cabe ressaltar, no entanto, que a análise morfológica mostrou sinais de recuperação tubular, especialmente, nos animais tratados com losartana.

Radiação ionizante;Radioterapia;Estresse oxidativo;Sistema renina-angiotensina;Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II;Testículo
Ionizing radiation, which allows radiotherapy, can also cause severe damage to healthy tissues, especially the most radiosensitive, such as reproductive. Much of this damage is resulting from oxidative stress generated by irradiation, a phenomenon that may have the participation of RAS. It was shown that RAS (Renin-angiotensin system) inhibitors mitigate the harmful effects of ionizing radiation in various tissues such as kidneys, lungs and brain, yet there isn’t evidence of action of these drugs specifically in the male genital system. In the present study the effects of ionizing radiation in the testes and the influence of AT1 receptor antagonists on the damage caused by ionizing radiation were highlighted. After the verification of reproductive capacity, male Wistar rats were divided into six groups: control, 5 Gy (single dose), Telmisartan (12mg/kg/day), Losartan (34mg/kg/ two times per day), 5 Gy + Telmisartan and 5 Gy + Losartan. The testes of the animals were irradiated by a source of cobalt with a single dose of 5 Gy focused directly into the scrotum. The treatment with angiotensin receptor antagonists started in the day after the irradiation, and administered by gavage for eight weeks. At the end of the experimental protocol, the animals were euthanized for removal of samples for analysis. Parameters of testicular function were evaluated from semen collected from left vas deferens. The testes were fixed in 2% glutaraldehyde and 4% paraformaldehyde in 0.1 M Sorensen phosphate buffer, pH 7.3, for 24 hours and processed for histological and morphometric-stereological analysis. Radiation caused significant reduction of motility, concentration and vitality of sperm, and increased the percentage of abnormal forms. Morphologically, the seminiferous tubules of the irradiatedtestes were atrophied, with severe loss of germ cells, the presence of vacuoles and, increased interstitial tissue, with large numbers of blood vessels. The treatment with telmisartan and losartan did not exert statistically significant influence on the modification of radiation-induced structural and functional disorders. However, histologically, it was founded that some seminiferous tubules of the treated animals showed signs of recovery, particularly the group treated with losartan. In these animals there was reorganization of spermatogonia and Sertoli cells in the tubular periphery, supported the basement membrane, presence of primary spermatocytes and spermatids and reducing the number of vacuoles in the germinal epithelium. Therefore, the results showed that in experimental conditions investigated, the radiation promoted marked damage on testicular function and morphology, which were not reversed by AT1 receptor antagonists. It should be noted, however, that the morphological analysis showed signs of tubular recovery in testes of animals treated specially with losartan.
Radiation ionizing;Radiotherapy;Oxidative stress;Renin-angiotensin system;Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers;Testis
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
Mansano NS. Efeitos da radiação ionizante sobre os testículos de ratos Wistar e a influência dos antagonistas.pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ORGANIZAÇÃO MORFOFUNCIONAL E HOMEOSTASIA NAS DIFERENTES FASES DO CICLO DA VIDA
Estudo dos efeitos dos antagonistas de receptores AT1 sobre os danos testiculares induzidos pela radiação.

Banca Examinadora

MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
PATRICIA CARVALHO GARCIA Participante Externo
MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS Docente - PERMANENTE
PATRICIA FERNANDA FELIPE PINHEIRO Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 12

Vínculo

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Sim
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