Atualmente, estima-se que 425 milhões de pessoas apresentam diabetes e que em 2045 esse número deverá atingir 629 milhões. O diabetes mellitus (DM) tipo 2 é a forma presente em 90 a 95% dos casos e caracteriza-se por problemas na ação e secreção da insulina. As sulfoniluréias são uma classe de fármacos (antidiabéticos orais), muito utilizada para o tratamento de DM tipo 2. Variações dos níveis de glicose plasmáticas com o tratamento medicamentoso é extremamente prejudicial aos pacientes com DM. Fármacos administrados na forma farmacêutica sólida (por exemplo: comprimidos e cápsulas), caso da maioria dos agentes antidiabéticos orais, podem exibir polimorfismo, que é a capacidade de uma mesma molécula (mesmas ligações intramoleculares) se arranjar de diferentes maneiras no estado sólido, devido a diferenças conformacionais ou apenas de empacotamento. Esse fenômeno pode gerar diferenças nas propriedades físico-químicas do fármaco que impactam na qualidade e na ação terapêutica do medicamento. São raros os estudos in vivo sobre as implicações do uso de polimorfos do mesmo fármaco. Esse trabalho teve como objetivos avaliar as propriedades in vitro dos polimorfos I e II da glimepirida (previamente reportadas na literatura) e seu impacto in vivo. Para isso, os polimorfos da glimepirida foram recristalizados e caracterizados através das técnicas IR-ATR, DSC e PXRD. Cápsulas manipuladas contendo os polimorfos foram administradas oralmente em ratos Wistar e a concentração plasmática do fármaco foi monitorada em diferentes intervalos de tempo por método cromatográfico analítico/bioanalítico descrito na literatura, o qual foi parcialmente validado. Além disso, a quantificação de insulina e glicose sanguíneas também foram realizadas. Foi possível verificar que o polimorfo II apresentou maior concentração plasmática, maior liberação de insulina e menor nível de glicose sanguínea comparado com o polimorfo I nos mesmos tempos analisados. Este trabalho concluiu que o risco de hipoglicemia com a administração do polimorfo II é maior do que com o polimorfo I DA glimepirida.