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FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Efeitos da radiação ionizante sobre a reprodução e o desenvolvimento da geração f1 de ratos machos wistar irradiados e tratados com antagonistas de receptor AT1
ANA PAULA CAVALIM VALE
DISSERTAÇÃO
09/02/2018

A radioterapia é um dos tratamentos mais comuns para pacientes com câncer. Essa terapêutica, por meio da radiação ionizante, pode ser um meio de cura ou contribuir para a melhora da qualidade de vida do paciente. Contudo, essa intervenção pode trazer danos teciduais importantes, destruindo os tecidos sadios além do tumor, apor meio de uma série de eventos moleculares, desencadeantes de excessiva produção de radicais livres. Particularmente nas células germinativas masculinas, o estresse oxidativo pode levar a mutações genéticas que podem ser transmitidas às futuras gerações de descendentes. Vários estudos apontam o potencial efeito radioprotetor dos inibidores do Sistema Renina Angiotensina (SRA) na prevenção de danos radioinduzidos, por contribuírem na diminuição do estresse oxidativo. Assim, este trabalhoobjetivou avaliar as repercussões da exposição paterna à radiação ionizante na reprodução e no desenvolvimento da geração F1 e verificar o potencial dos antagonistas do receptor AT1, telmisartana e losartana, na prevenção das possíveis consequências. Ratos machos Wistar foram submetidos à um teste prévio de fertilidade e, após a comprovação da capacidade reprodutiva, foram distribuídos nos grupos experimentais: 0 Gray (Gy) (controle), 5 Gy (dose única na área escrotal), Telmisartana, Losartana, 5Gy+Telmisartana e 5Gy+Losartana. O tratamento iniciou no dia seguinte à irradiaçãocomlosartana 34 mg/Kg (2x/dia) e telmisartana 12 mg/Kg (1x/dia) durante 60 dias. Antes da eutanásia, os machos foram submetidos ao pós-teste de fertilidade. As fêmeas não irradiadas e não tratadas que acasalaram com os machos deste estudo, antes e após à irradiação, foram acompanhadas até o 19º dia de gestação. Após laparotomia, os fetos foram coletados para as análises do desenvolvimento intra-uterino. Os dados obtidos mostraram os efeitos deletérios da radiação ionizante sobre as taxas de fertilidade, de perdas pré e pós-implantação e de implantação a partir do acasalamento de machos irradiados com fêmeas não expostas. Os tratamentos destes machos com telmisartana ou losartana não influenciaram significativamente a reversão destes danos radioinduzidos. Não houve aumento drástico na frequência de malformações fetais quando comparados os descendentes gerados antes e após a irradiação paterna. Além disso, os pais irradiados que receberam tratamento e que conseguiram gerar descendentes, não apresentaram prole com alterações morfológicas. Este achado pode significar uma possível resposta radioprotetora dos antagonistas do receptor AT1 no desenvolvimento embrionário da prole. Em busca de reforçar esta influência positiva dos fármacos propostos, estudos adicionais com o tratamento desses pais por um período de tempo maior que 60 dias (além de um ciclo espermatogênico) deve ser considerado para que se verifique efetiva melhora em seus parâmetros reprodutivos, e que esta repercuta no aumento do número de fetos viáveis.

radiação ionizante;desenvolvimento embrionário e fetal;espermatozoide;sistema renina angiotensina;estresse oxidativo;anormalidades induzidas por radiação
Radiotherapy is one of the most common treatments for cancer patients. This therapeutic, by means of ionizing radiation, can be a means of healing or contributing to the improvement of the patient's quality of life. However, this intervention can bring important tissue damage, destroying the healthy tissues beyond the tumor, affixing the means of a series of molecular events, triggering excessive production of free radicals. Particularly in male germ cells, oxidative stress can lead to genetic mutations that can be transmitted to future generations of descendants. Several studies point to the potential protective effect of the inhibitors of therenin-angiotensin system (RAS) in the prevention of induced damage, by contributing to the reduction of oxidative stress. Thus, this work aimed to evaluate the repercussions of the paternal exposure to ionizing radiation in the reproduction and development of the F1 generation and to verify the potential of the antagonists of the receptor AT1, telmisartan and losartan, in the prevention of the possible consequences. Wistar male mice were subjected to a prior fertility test and, after the proof of reproductive capacity, they were distributed in experimental groups: 0 Gray (GY) (control), 5 Gy (single dose in the Scrotal area), Telmisartana, Losartana, 5Gy + Telmisartana and 5Gy + Losartana. The treatment began the day after the irradiation with losartan 34 mg/kg (2x/day) and telmisartan12 mg/kg (1x/day) for 60 days. Before euthanasia, the males were subjected to the test of fertility. The unirradiated and untreated females who mated with the males of this study, before and after the irradiation, were accompanied until the 19th day of gestation. After laparotomy, the fetuses were collected for the analysis of intrauterine development. The data obtained showed the deleterious effects of ionizing radiation on fertility rates, pre and post-deployment losses and implantation from the mating of males irradiated with unexposed females. The treatments of these males with telmisartan or losartan did not significantly influence the reversal of these induced damage. There was no drastic increase in the frequency of fetal malformations when compared to the descendants generated before and after the paternal irradiation. In addition, the irradiated parents who received treatment and who managed to generate descendants did not present offspring with morphological changes. This finding may mean a possible radio-protective response of the antagonists of the AT1 receptor in the embryonic development of the offspring. In search of strengthening this positive influence of the proposed drugs, additional studies with the treatment of these parents for a period of time greater than 60 days (in addition to a spermatogenic cycle) should be considered to ensure that effective improvement in its parameters and that this reflected in the increase in the number of viable fetuses.
ionizing radiation;embryonic and fetal development;spermatozoa;renin angiotensin system;oxidative stress;radiation-induced abnormalities
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
VALE APC. Efeitos da radiação ionizante sobre a reprodução (dissertação).pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ORGANIZAÇÃO MORFOFUNCIONAL E HOMEOSTASIA NAS DIFERENTES FASES DO CICLO DA VIDA
Efeitos da radiação ionizante sobre a reprodução e o desenvolvimento da geração F1 de ratos machos Wistar irradiados e tratados com antagonistas de receptor AT1

Banca Examinadora

MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
TERESA PRADO DA SILVA Participante Externo
ERICK JOSE RAMO DA SILVA Participante Externo
MARIA ANGELICA SPADELLA SANTOS Docente - PERMANENTE

Vínculo

CLT
Outros
Outros
Sim
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