Os fármacos eritromicina e claritromicina foram caracterizados físico-quimicamente pelas técnicas Calorimetria Diferencial Exploratória (DSC), Termogravimetria (TG), Espectroscopia no Infravermelho (IR), Difratometria de Raios X (PXRD). Foram realizados estudos de compatibilidade fármaco-excipiente em que amostras dos dois fármacos, dos excipientes e das misturas binárias constituídas pelo fármaco com cada excipiente na proporção 1:1 (m/m) foram analisadas por DSC, TG e IR com aquecimento simultâneo, imediatamente após o preparo. A estabilidade polimórfica foi avaliada após 30 dias em câmara de estabilidade a 40°C e 75% de umidade relativa. Métodos por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) foram desenvolvidos e validados para doseamento de eritromicina e indicativo de estabilidade para claritromicina, utilizando os detectores UV e Corona Charged Aerosol Detector (Corona CAD), A eritromicina foi caracterizada como forma polimórfica di-hidrato pela PXRD. Na DSC apresentou eventos endotérmicos de desidratação, na faixa próxima a 100°C, e de fusão na faixa 123°C a 148°C, que é acompanhado por intensa perda de massa devido à degradação, demonstrada na curva TG. Nos estudos de compatibilidade da eritromicina empregaram-se as técnicas de DSC, TG, IR associada ao método de correlação linear com amostra simulada. Os resultados mostraram que a eritromicina foi compatível com PVP amidoglicolato de sódio, enquanto apresentou interação manitol e estearato de magnésio. A claritromicina foi caracterizada como a forma polimórfica II. Na DSC apresentou pico endotérmico de fusão em 224,6°C com entalpia de 27,9 Jg-1 e intensa perda de massa devido à degradação a partir de 240°C na curva RG. De acordo com os resultados, os excipientes ácido esteárico,estearato de magnésio e crospovidona foram incompatíveis, enquanto manitol e croscarmelose sódica foram compatíveis. Os métodos desenvolvidos apresentaram resultados melhores do que os já descritos na literatura, com a vantagem da utilização do detector Corona CAD, que apresenta resposta relativa à massa do analito, portanto é capaz de quantificar produtos de degradação de fármacos utilizando apenas o padrão de referência do próprio. Fármaco.