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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
DESENVOLVIMENTO DE HIDROGEL DE QUITOSANA CONTENDO FLAVONOIDES EXTRAÍDOS DAS FOLHAS DE Passiflora edulis E AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES ANTIOXIDANTE E CICATRIZANTE NO TRATAMENTO DE LESÕES CUTÂNEAS EM RATOS DIABÉTICOS
RITA DULCIVANA FERREIRA SOARES
TESE
23/11/2018

O diabetes mellitus constitui um sério problema de saúde pública, tendo em vista sua alta prevalência e o elevado índice de morbidade decorrente das complicações crônicas por ele induzidas. Entre estas, destacam-se as úlceras crônicas, decorrentes do processo de cicatrização deficiente observado nestes indivíduos e responsável pelo elevado número de hospitalizações e pela maior parte das amputações de membros em indivíduos diabéticos. Sendo assim, a busca de novos tratamentos que permitam uma melhor cicatrização em um menor custo tem sido alvo de diversos estudos. Este trabalho teve como objetivo geral o desenvolvimento de um hidrogel de quitosana (HQ) como forma farmacêutica semissólida, associado com uma mistura de fração enriquecida de flavonoides obtidos das folhas de Passiflora edulis Sims, avaliação de sua estabilidade e a avaliação de seus efeitos antioxidante e cicatrizante sobre lesões cutâneas em ratos diabéticos. A mistura de fração enriquecida de flavonoides obtida foi incorporada ao hidrogel de quitosana 2% (p/v) (HQF). Após a caracterização do hidrogel foram realizados estudos in vitro para avaliação da biocompatibilidade e da liberação dos flavonoides. Para o estudo in vivo foram utilizados ratos machos Wistar, que foram divididos em 3 grupos: controle (animais tratados com soro fisiológico), HQF (animais tratados com o HQF) e animais tratados com o hidrogel de quitosana 2% sem a mistura de flavonoide (HQ). Todos os animais foram submetidos ao tratamento com aloxano (150 mg/kg de peso) para indução do diabetes e em seguida a lesão cutânea foi induzida por meio de excisão com punch metálico. Cada grupo foi subdividido em 3 subgrupos que receberam o tratamento tópico com os géis e com a solução fisiológica por 2, 6 e 14 dias após a lesão. Após cada período de tratamento foi realizada a análise macroscópica da lesão e os animais foram anestesiados para a coleta de sangue e a análise da glicemia e frutosaminas. Após a eutanásia, o tecido lesionado foi retirado para análise histológica e a determinação da peroxidação lipídica, atividade de superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx) em homogeneizados do tecido lesionado. Considerando os resultados obtidos podemos concluir que foi possível com as metodologias utilizadas desenvolver um hidrogel de quitosana com aspecto físico de uma formulação semissólida e com características ideais para aplicação tópica. Analisando os dados do estudo de estabilidade preliminar os resultados foram considerados satisfatórios, pois durante a análise visual das formulações não houve alteração da cor e do aspecto físico. As formulações não são citotóxicas pelos resultados da viabilidade celular, indicando a segurança das formulações para serem utilizadas como curativos. Com os resultados da atividade biológica os efeitos multifuncionais da quitosana sobre a cicatrização de feridas foram mantidos nestas formulações, havendo assim uma aceleração da cicatrização. Os efeitos antioxidantes da quitosana e da fração enriquecida de flavonoides foram observados no início do tratamento. Os resultados obtidos demonstraram que este tipo de formulação tem potencial para ser utilizado como curativo no início do processo de cicatrização de tratamento de feridas.

Passiflora edulis;Quitosana;Hidrogel;Cicatrização de feridas;Diabetes mellitus.
Diabetes mellitus is a serious public health problem, due to its high prevalence and high morbidity rate due to the chronic complications induced by it. These include chronic ulcers, resulting from the poor healing process observed in these individuals and responsible for the high number of hospitalizations and most amputations of limbs in diabetic individuals. Therefore, the search for new treatments that allow a better healing at a lower cost has been the target of several studies. The objective of this work was the development of a chitosan hydrogel (HQ) as a semisolid pharmaceutical form, associated with a mixture of flavonoids obtained from the leaves of Passiflora edulis Sims, evaluation of its stability and evaluation of its antioxidant and healing effects on lesions in diabetic rats. The obtained flavonoid mixture was incorporated into the 2% (w / v) chitosan hydrogel (HQF). After characterization of the hydrogel, in vitro studies were carried out to evaluate the biocompatibility and flavonoid release. Male Wistar rats were used for the in vivo study, which were divided into 3 groups: control (animals treated with saline solution), HQF (animals treated with HQF) and animals treated with the 2% chitosan hydrogel without the flavonoid mixture (HQ). All animals were treated with alloxan (150 mg / kg body weight) for induction of diabetes and then the skin lesion was induced by excision with metallic punch. Each group was subdivided into 3 subgroups that received topical treatment with gels and serum for 2, 6 and 14 days after injury. After each treatment period, a macroscopic analysis of the lesion was performed and the animals were anesthetized for blood collection and analysis of glycemia and fruitsamines. After euthanasia, the injured tissue was removed for histological analysis and determination of lipid peroxidation, superoxide dismutase activity (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) in homogenates of the injured tissue. Considering the obtained results we can conclude that it was possible with the methodologies used to develop a hydrogel of chitosan with physical aspect of a semi-solid fórmulation and with characteristics ideal for topical application. Analyzing the data of the preliminary stability study the results were considered satisfactory, because during visual analysis of the fórmulations there was no change in color and physical appearance. The fórmulations are non-cytotoxic by the results of cell viability, indicating the safety of the fórmulations to be used as curatives, with the results of the biological activity the multifunctional effects of chitosan on wound healing were maintained in these fórmulations, thus accelerating healing. The antioxidant effects of chitosan and flavonoids were observed at the beginning of the treatment, by the results obtained this type of fórmulation has potential to be used as a dressing only at the beginning of the healing process of wound treatment.
Passiflora edulis;Chitosan;Hydrogel;Wound healing;Diabetes mellitus
01
106
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE PRODUTOS DE INTERESSE FARMACÊUTICO
AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DE PRODUTOS DE INTERESSE FARMACÊUTICO E BUSCA DE ALVOS MOLECULARES COMO ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS EM CONDIÇÕES ASSOCIADAS À DESREGULAÇÃO DO METABOLISMO CELULAR.

Banca Examinadora

FERNANDA BORGES DE ARAUJO PAULA
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
MARIA RITA RODRIGUES Docente - PERMANENTE
ALESSANDRA DOS SANTOS DANZIGER SILVERIO Participante Externo
MATEUS FREIRE LEITE Docente - PERMANENTE
FERNANDA BORGES DE ARAUJO PAULA Docente - PERMANENTE
MARIA DO SOCORRO FERNANDES Participante Externo

Vínculo

CLT
Outros
Outros
Não
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