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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
Educação Presencial
"AVALIAÇÃO DA EXPOSIÇÃO A UMA MISTURA COMPLEXA DE PRAGUICIDAS E ESTUDO DE ENDPOINTS PARA A APLICAÇÃO COMO BIOMARCADORES DE EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL AOS FUNGICIDAS TRIAZOIS"
SIMONE CAETANI MACHADO
TESE
28/11/2018

O uso de praguicidas vem sendo amplamente discutido, uma vez que esses compostos são considerados importantes contaminantes ambientais, em razão do amplo uso, o que aumenta a probabilidade da exposição e do aparecimento de efeitos adversos em organismo não-alvo. Além disso, dados sobre a toxicidade das misturas de praguicidas ainda são escassos. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a exposição a misturas complexas de praguicidas na população rural de Alfenas e região, além do estudo de endpoints que possam ser utilizados como biomarcadores de efeito e de dose interna, para a utilização no monitoramento biológico da exposição ocupacional a estas substâncias. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em pesquisa da Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG (CAAE: 42673815.6.000.5142) e os voluntários responderam um questionário para levantamento de dados clínicos. Foram realizadas provas de funções hepática e renal, para subsidiar a avaliação do risco. Na avaliação da exposição ambiental a misturas, participaram voluntários moradores da zona rural (n = 331) nos quais foram avaliados efeitos genotóxicos, pelo ensaio do cometa alcalino e do ensaio do citoma micronúcleo, em células de mucosa bucal (BMCyt), sendo estes dados comparados com amostras de moradores da zona urbana (n= 53). Na avaliação de potenciais biomarcadores de exposição aos fungicidas triazois, foi desenvolvido e validado, de acordo com normas nacionais e internacionais, um método VALLME-GC/MS para triazóis urinários, em amostras de expostos (n = 58). Ainda, foram avaliados endpoints hormonais (níveis de testosterona e androstenediona), estresse oxidativo (malondialdeído, proteínas oxidadas, GSH e razão GSH/GSSG) e níveis plasmáticos de ácidos biliares, que foram comparados com amostras de 30 moradores da zona urbana. Pela análise dos resultados, houve alterações em sistemas em voluntários expostos. Em relação aos dados de genotoxicidade, houve mudança nos parâmetros avaliados pelo ensaio do BMCyt, em comparação ao grupo não exposto (Mann-Whitney, 5 % de significância). Verificou-se maior frequência de micronúcleos e células binucleadas (p < 0,05), maior frequência de células com núcleos em cariorrexe, cariolíticos e picnóticos (p < 0,05) nos voluntários expostos. Porém, na análise do potencial proliferativo não foi encontrada diferença estatística na frequência de células basais, entre os grupos. No ensaio do cometa, foi verificado que a comparação das médias do tail moment (TM) dos voluntários expostos e controle foi estatisticamente diferente (p < 0,05), sem estratificação por sexo, com índice relativo de dano calculado relativamente alto, nos expostos. Em relação à exposição aos triazóis, não foi verificada diferença significativa entre os dados dos moradores da zona rural (expostos e controle campo; p > 0,05), para os ácidos cólico e deoxicólico, e ácidos conjugados com taurina, porém houve um aumento significativo da concentração dos ácidos biliares conjugados com glicina, com diferença estatística entre os três grupos estudados. Para o estresse oxidativo, não houve diferença significativa entre os expostos e os moradores da zona rural. Já, a concentração média de testosterona foi menor em expostos, em relação aos outros grupos, com diferença entre os moradores da zona rural e da cidade (Mann-Whitney, p < 0,05). Ainda, observou-se diminuição na concentração de androstenediona, nos expostos, de forma significativa (p < 0,05), o que sugere a existência de um mecanismo desregulador da esteroidogênese, anterior a formação de estrógenos pela aromatase. Isto posto, os resultados obtidos no presente estudo dão subsídios para a proposição de biomarcadores, ferramentas essenciais na avaliação da exposição e do risco aos xenobióticos.

Praguicidas – Misturas;Fungicidas Industriais;Triazois;Exposição Ambiental;Exposição Ocupacional;Biomarcadores;Medição de Risco.
The use of pesticides has been widely discussed, since these compounds are considered important environmental contaminants, due to the wide use, which increases the probability of exposure and the appearance of adverse effects in non-target organism. In addition, data on the toxicity of pesticide mixtures are still scarce. Thus, the objective of this study was to evaluate the exposure to complex mixtures of pesticides in the rural population of Alfenas and region, as well as the study of endpoints that can be used as biomarkers of effect and internal dose, for use in biological monitoring of occupational exposure to these substances. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of Alfenas - UNIFAL-MG (CAAE: 42673815.6.000.5142) and the volunteers answered a questionnaire to collect clinical data. Hepatic and renal function tests were performed to support risk assessment. In the evaluation of the environmental exposure to mixtures, volunteers living in rural areas (n = 331) participated in which genotoxic effects were assessed by the alkaline comet assay and buccal micronucleus cytome assay (BMCyt) compared with samples from urban residents (n = 53). In the evaluation of potential biomarkers of exposure to triazole fungicides, a VALLME-GC / MS method for urinary triazoles was developed and validated, according to national and international standards, in exposed samples (n = 58). In addition, hormonal endpoints (testosterone and androstenedione levels), oxidative stress (malondialdehyde, oxidized proteins, GSH and GSH / GSSG ratio) and plasma levels of bile acids were compared and compared with samples from 30 urban residents. By the analysis of the results, there were alterations in systems in exposed volunteers. Regarding the genotoxicity data, there was a change in the parameters evaluated by the BMCyt, compared to the non-exposed group (Mann-Whitney, 5% significance). There was a higher frequency of micronuclei and binucleate cells (p <0.05), higher frequency of cells with karyorrhexis, cariolytic and pycnotic nuclei (p <0.05) in exposed volunteers. However, in the analysis of the proliferative potential, no statistical difference was found in the frequency of basal cells between groups. In the comet assay, it was verified that the comparison of the tail moment (TM) means of the exposed volunteers and control was statistically different (p <0.05), without stratification by gender, with relatively high relative damage index. In relation to the exposure to triazoles, there was no significant difference between the data of the rural inhabitants (exposed and field control, p> 0.05), for colic and deoxycholic acids, and acids conjugated with taurine, but there was an increase concentration of bile acids conjugated to glycine, with statistical difference between the three groups studied. For oxidative stress, there was no significant difference between exposed and rural residents. On the other hand, the mean concentration of testosterone was lower in exposed than in the other groups, with a difference between the rural and urban residents (Mann-Whitney, p <0.05). In addition, a significant decrease (p <0.05) in the concentration of androstenedione was observed, which suggests the existence of a deregulatory mechanism of steroidogenesis, prior to the formation of estrogens by aromatase. This fact, the results obtained in the present study give subsidies for the proposition of biomarkers, essential tools in the evaluation of exposure and risk to xenobiotics.
Pesticide mixtures;Triazole fungicides;Environmental exposure;Occupational exposure;Biomarkers. Risk assessment
01
160
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
TOXICOLOGIA E ANÁLISE TOXICOLÓGICA
DESENVOLVIMENTO DE MÉTODOS PARA A ANÁLISE DE TOXICANTES E FÁRMACOS EM MATRIZES BIOLÓGICAS E NÃO-BIOLÓGICAS

Banca Examinadora

ISARITA MARTINS SAKAKIBARA
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
MARCIA SARPA DE CAMPOS MELLO Participante Externo
FERNANDA BORGES DE ARAUJO PAULA Docente - PERMANENTE
TIAGO FRANCO DE OLIVEIRA Participante Externo
EDUARDO COSTA DE FIGUEIREDO Docente - PERMANENTE
ISARITA MARTINS SAKAKIBARA Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 36

Vínculo

CLT
Outros
Outros
Não
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