A doença de Alzheimer é uma desordem neurodegenerativa, sendo a causa mais frequente de demência. A terapia mais utilizada no tratamento da doença de Alzheimer são os inibidores da enzima acetilcolinesterase, como a donepezila, que se encontra disponível comercialmente na forma de comprimidos para administração oral. A administração oral de donepezila apresenta inúmeros efeitos adversos, dentre eles, diarreia e náusea. Para superar tais limitações, tem-se desenvolvido novos sistemas de liberação, para diversas vias de administração alternativas, como a nasal. Embora a via de administração nasal apresente inúmeras vantagens, o curto tempo de contato da formulação com a cavidade nasal é a principal limitação que afeta a biodisponibilidade de fármacos administrados por esta via. Neste sentido, o desenvolvimento de formulações bioadesivas tem sido a estratégia mais empregada para viabilizar a administração nasal de fármacos. Diante do exposto, o presente trabalho propôs o desenvolvimento de um sistema para administração nasal de donepezila, que apresentasse características de aumento de viscosidade in situ e bioadesividade e, com isso, fosse capaz de aumentar a biodisponbilidade nasal do fármaco. Para tanto, construiu-se um diagrama de fases ternário, combinando diferentes proporções de Éter de Polietilenoglicol do Álcool Cetílico (CETEH-10), ácido oleico e água. Os sistemas obtidos foram caracterizados macroscopicamente e por microscopia de luz polarizada quanto ao tipo de mesofase formada; e o sistema constituído de CETETH–10: ácido oleico: água 40:45:15 (m/m) foi o que apresentou resultados mais satisfatórios durante os estudos in vitro, sendo, portanto, selecionado para administração nasal de donepezila. O mesmo exibiu comportamento pseudoplástico, isotropia sob luz polarizada e transição para fase cristalina hexagonal, quando em contato com pequena quantidade de água (11,7%). A capacidade máxima de carregamento de donepezila pelo sistema foi de 25 mg/g e o mesmo não sofreu mudança de mesofase, oriunda da incorporação do fármaco. As análises de textura e bioadesão do sistema acrescido de 11,7% ou 20% de água mostraram a influência da proporção de água na rigidez do sistema e a forte bioadesão do mesmo com a mucosa. O sistema desenvolvido foi capaz de sustentar a liberação de donepezila in vitro, seguindo cinética de Higuchi. A formulação desenvolvida foi avaliada in vivo, em ratos Wistar, através de estudos farmacocinéticos plasmáticos e cerebrais, após administração nasal em comparação à administração da solução do fármaco pelas vias nasal ou oral. Segundo as análises farmacocinéticas, a via de administração nasal possibitou uma chegada mais rápida de donepezila ao cérebro, apresentando menor tmáx (1,18 h para a solução nasal e 1,52 h para o sistema nasal), quando comparada à via de administração oral (1,98 h). O sistema nasal apresentou maiores valores de Cmáx (2563 ng/g), AUC0-∞ (14024 h.ng/g) e t1/2 (2,69 h), do que a solução nasal (Cmáx 1401 ng/g; AUC0-∞ 6960 h.ng/g; t1/2 2,12 h). Os resultados demonstram a viabilidade do sistema desenvolvido para administração nasal de donepezila.