A naringenina é um flavonoide presente em frutas cítricas e possui várias atividades farmacológicas comprovadas como anti-inflamatória, antidiabética, hepatoprotetora, cardioprotetora, neuroprotetora, entre outras. Entretanto, a naringenina possui baixa solubilidade que pode ser minimizada com carreadores como as ciclodextrinas. O objetivo do trabalho foi avaliar a atividade antidepressiva do flavonoide naringenina e do complexo de inclusão naringenina-β-ciclodextrina (NR-βCD) nas doses de 20 e 40 mg/kg v.o. em camundongos. Os animais receberam tratamento agudo e foram avaliados nos testes de nado forçado (NF), suspensão de cauda (SC) e campo aberto (CA). O pré-tratamento com haloperidol (0,2 mg/kg, i.p., antagonista do receptor D2), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista do receptor adrenérgico α2) e ondansetron (1 mg/kg, i.p., antagonista do receptor 5-HT3) foram utilizados na investigação do envolvimento do sistema monoaminérgico. Foi observado que a NR e NR-βCD (20 e 40 mg/kg, v.o), produziram uma redução significativa na duração do tempo de imobilidade nos testes de NF e SC. O pré-tratamento com haloperidol e ioimbina no NF demonstrou que a redução no tempo de imobilidade observada no tratamento com NR (20 mg/kg, v.o.) foi revertida, mas não pela ondasentrona. Os resultados demonstraram que o tratamento agudo com flavonoide e seu complexo possuem efeito antidepressivo em ambos os testes sem interferência da atividade locomotora dos animais no teste de CA, com possível mediação dos sistemas dopaminérgico (receptor D2) e noradrenérgico (receptor adrenérgico α2). Adicionalmente, sugere-se que o complexo NR-βCD é um agente promissor e tem valor biotecnológico no tratamento da depressão.