Introdução: a vacina contra o Papilomavírus Humano (HPV) quadrivalente foi implantada no Brasil em 2014, com a finalidade de reduzir o câncer de colo de útero, terceiro tipo de câncer mais frequente entre mulheres, possuindo a maioria dos casos associada ao Papilomavírus Humano (HPV). Objetivo: analisar a influência dos fatores sociodemográficos, econômicos e do conhecimento sobre o HPV e a sua prevenção na aceitação da vacina HPV quadrivalente entre os adolescentes, em Teresina, Piauí. Método: trata-se de um estudo transversal, desenvolvido com 624 adolescentes de 15 anos, por meio de inquérito escolar. Foram sorteadas 3 escolas públicas e 3 privadas, para cada área geográfica, perfazendo o total de 24 escolas. Para a coleta de dados utilizou-se uma escala para medir o nível de conhecimento sobre o HPV. Essa escala compreende 25 itens de avaliação, apresentados em 4 subescalas, além de questões quanto à vacinação ou não contra o HPV, dados sociodemográficos e econômicos, de orientação e de vida sexual. Na análise, foi construído um modelo multivariado de regressão logística, utilizando a regressão logística simples e o valor do Odds Ratio para investigar fatores associados ao status de vacinação contra o HPV, com as variáveis sociodemográficas, econômicas, tomada de decisão, atitudes, sentimentos e conhecimento sobre a vacina contra o HPV. Resultados: a população do estudo se constituiu de alunos do primeiro ano do ensino médio, dos quais 75,6% estudam em escola pública e 60,6% são do sexo feminino. Em relação à cor, 55,4% são pardos e 22,1% são brancos. Quanto à situação econômica, foi utilizado o indicador de bens. Os adolescentes foram classificados em dois grupos, com maior posse de bens (78,5%) e com menor posse (21,5%). Em relação à situação vacinal, 75,5% informaram que tomaram a vacina contra o HPV. Os fatores mais associados ao status de vacinação dos adolescentes em toda a amostra foram: sexo feminino; e os pais terem se envolvido na decisão de tomar a vacina. Conclusão: os fatores relacionados à adesão a vacina contra o HPV entre os adolescentes foram: ser do sexo feminino, possuir computador, os pais terem se envolvido na decisão de tomar a vacina e o conhecimento acerca do HPV.