A sepse está dentre das patologias que desafiam o corpo clínico devido a sua severidade e dificuldade no tratamento. O agente infeccioso ao se instalar na corrente sanguina é transportado e assim agir em vários órgãos do sistema como os pulmões. As patologias associadas podem causar alteração na microcirculação e extravasamento capilar devido à indução de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e óxido nítrico (NO). A farmacocinética de antibióticos como a ceftriaxona também sofrem alteração. O objetivo do trabalho é analisar as alterações na mecânica respiratória durante a sepse e seu tratamento com ceftriaxona, assim como as alterações histomorfológicas renal e pulmonar, dosagem de NO, marcação de VEGF e análise farmacocinética. Para o desenvolvido do estudo foram utilizados ratos machos (Wistar) pesando entre 200-250g. A sepse foi induzida por meio da aplicação de LPS (1mg/kg) via intraperitoneal (IP) e os experimentos realizados após 24 horas. Para os ensaios farmacocinéticos os animais foram divididos em dois grupos LPS e LPS+CEF o segundo recebeu o fármaco via IP (100 mg/Kg). A amostra de sangue foi obtida por canulação da veia caudal e os tempos de coleta variaram de 5 a 360 minutos. As concentrações foram obtidas por análise cromatográfica em HPLC-DAD e os perfis traçados no software WinNolin. Para o ensaio da mecânica respiratória, determinação dos níveis de nitrito, VEGF e histologia os animais foram divididos em quatro grupos distintos, controle (salina via IP 500μL), CEF (ceftriaxona 100 mg/Kg), LPS e LPS+CEF. Para o teste da mecânica respiratória foi aerolizados metacolina (50 e 100 mg/mL). Os dados sobre a mecânica respiratória foram adquiridos por meio do flexiVent®. O VEGF foi quantificado por meio de imunohistoquímica. A determinação dos níveis de nitrito foi determinada a partir de uma curva (0,25 a 20,0 mM) e a leitura das absorbâncias em ELISA (540 nm). A mecânica respiratória mostra queda na resistência total das vias aéreas em todos os grupos quando comparados com o controle. A quantificação do VEGF e NO revelou que a expressão de ambos encontra-se elevada nos animais tratados com endotoxina em relação aos demais. Assim como a ceftriaxona foi capaz de reduzir a expressão de ambos nos animais doentes. Foram observadas alterações nos parâmetros histológicos renais e pulmonares para os quatro grupos. Os resultados da farmacocinética mostraram que o parâmetro AUC0-∞ do grupo LPS+CEF diminuíram em relação ao grupo CEF (514,01 vs 672,47; P 0,0002). Outros parâmetros que também apresentaram queda nos valores foram: meia vida de eliminação (1,13 vs 2,29; P 0,0140); meia vida de absorção (0,18 vs 0,56; P 0,0002). Porém o clearance teve seu valor aumentado nos animais tratados com LPS em relação ao outro grupo (195,30 vs 149,31; P 0,0002). Conclui-se que as alterações na mecânica ventilatória na farmacocinética podem estar relacionadas ao aumento na expressão do VEGF e NO. A análise histológica revelou que a ceftriaxona pode alterar função pulmonar e não leva a dano renal. As alterações na farmacocinética podem refletir na eficácia terapêutica do antibiótico.