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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE ESTADUAL DE FEIRA DE SANTANA
BIOTECNOLOGIA (28002016006P3)
CARACTERIZAÇÃO DA RESPOSTA DE CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS AO FLAVONOIDE AGATHISFLAVONA EM SITUAÇÕES PATOLÓGICAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL: IMPACTOS NA REGENERAÇÃO DE LESÃO DE MEDULA ESPINHAL E NA VIABILIDADE DE CÉLULAS DE GLIOBLASTOMAS
RAVENA PEREIRA DO NASCIMENTO
TESE
06/12/2019

O sistema nervoso central é acometido por patologias, dentre elas as lesões medulares, e os glioblastomas. Neste contexto, as células tronco mesenquimais tem demonstrado propriedades de reconstituição funcional em determinados tecidos. Ainda, existe uma população de células tronco mesenquimais e tumorais que estão implicadas em processos de tumorigenicidade que culmina com a agressividade dos tumores. O flavonoide agathisflavona (FAB) é um fitoestrógeno com capacidade de induzir neurogênese em células-tronco embrionárias, e co-culturas neurônio/glia além de apresentar propriedades anti-inflamatórias e efeitos citotóxicos em células de linhagem tumoral de ratos. O presente estudo investigou o papel neuroprotetor e anti-inflamatório de FAB em células tronco mesenquimais de ratos (rMSCs) pré tratadas por 21 dias com FAB (+FABrMSCs) na lesão medular aguda em ratos da linhagem Wistar e o efeito de FAB em populações de células tronco mesenquimais e tumorais de glioblastoma humano. rMSCs foram cultivadas e tratadas por 21 dias com FAB. Ratos Wistar machos foram submetidos a lesão medular aguda com cateter fogarty F-2. Os animais foram divididos em 6 grupos e mantidos sob observação após os respectivos tratamentos por 7 dias. Os grupos foram: lesão medular (SCI), Sham, Methilprednisolona (MP), rMSCs, FAB, +FABrMSCs. O flavonoide foi administrado uma vez por dia durante 7 dias, 10 mg / kg IP. Para o grupo MP foi administrada em dose única 60mg / kg IP. Para os grupos rMSCs /+FABrMSCs, foram administrados via veia caudal em aplicação única 1x106 células. FAB foi capaz de proteger o tecido medular lesionado. Aumentou a expressão de neurotrofinas NGF e GDNF, e arginase diretamente relacionada ao perfil antiinflamatório de macrófagos. Estes achados refletem em uma melhora no teste motor do grupo que apresentou maior escore BBB. Para os ensaios com as linhagens de glioblastoma, foram feitas análises de viabilidade celular (teste do MTT), ensaios de migração e imunocitoquímica para GFAP, β-III-tubulina e STAT-3. Para as células tumorais de linhagem humana, ambas as linhagens GL-15 e U373 foram sensíveis ao flavonoide. GL-15 reduziu a expressão de STAT-3 que está intimamente relacionada com a tumorigenicidade. FAB modulou morte de células tumorais das linhagens GL-15 e U373 humanas inibiu a migração destas células e induziu a diferenciação em GL-15. Assim, FAB parece modular as células tronco mesenquimais em ambos os modelos, tanto do ponto de vista de proteção tecidual, quanto favorecendo a morte de células tumorais.

células-tronco;mesenquimais;agathisflavona;lesão medular aguda;células tumorais de glioblastoma
The central nervous system is affected by pathologies, including spinal cord injuries and glioblastomas. In this context, mesenchymal stem cells have demonstrated functional reconstitution properties in certain tissues. In addition, there is a population of mesenchymal and tumor stem cells that are implicated in tumorigenicity processes that culminates with tumor aggressiveness. Flavonoid agathisflavone (FAB) is a phytoestrogen capable of inducing neurogenesis in embryonic stem cells, neuron / glia co-cultures and has anti-inflammatory properties and cytotoxic effects in rat tumor lineage cells. The present study investigated the neuroprotective and anti-inflammatory role of FAB in rat mesenchymal stem cells (rMSCs) pre-treated with FAB (+ FABrMSCs) in acute spinal cord injury in Wistar rats and the effect of FAB in populations of mesenchymal and tumoral stem cells of human glioblastoma. rMSCs were cultured and treated for 21 days with FAB. Male Wistar rats underwent acute spinal cord injury with an F-2 fogarty catheter. The animals were divided into 6 groups and kept under observation after their treatments for 7 days. The groups were: spinal cord injury (SCI), Sham, Methilprednisolone (MP), rMSCs, FAB, + FABrMSCs. Flavonoid was administered once daily for 7 days, 10 mg / kg PI. For the MP group, a single dose of 60mg / kg PI was administered. For rMSCs / + FABrMSCs groups, 1x106 cells were administered via the single vein caudally. FAB was able to protect the injured spinal tissue. It increased the expression of NGF and GDNF neurotrophins, and arginase directly related to the macrophage antiinflammatory profile. These findings reflect an improvement in the motor test of the group with the highest BBB score. For assays with glioblastoma strains, cell viability analyzes (MTT test), migration and immunocytochemistry assays for GFAP, β-III-tubulin and STAT-3 were performed. For human lineage tumor cells, both GL-15 and U373 lineages were flavonoid sensitive. GL-15 reduced STAT-3 expression which is closely related to tumorigenicity. FAB modulated tumor cell death from human GL-15 and U373 strains inhibited migration of these cells and induced differentiation into GL-15. Thus, FAB seems to modulate mesenchymal stem cells in both models, both from the point of view of tissue protection and favoring tumor cell death.
mesenchymal stem cells;agathisflavone;acute spinal cord injury;glioblastoma tumor cells
01
118
PORTUGUES
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE FEIRA DE SANTANA
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

BIOTECNOLOGIA COM ÊNFASE EM RECURSOS NATURAIS DA REGIÃO NE
CARACTERIZAÇÃO, CONSERVAÇÃO E MANEJO SUSTENTÁVEL DE RECURSOS BIOLÓGICOS COM POTENCIAL BIOTECNOLÓGICO
Caracterização, conservação e manejo sustentável de recursos biológicos com potencial biotecnológico

Banca Examinadora

SILVIA LIMA COSTA
DOCENTE - COLABORADOR
Sim
Nome Categoria
SILVIA LIMA COSTA Docente - COLABORADOR
MARIANA BORGES BOTURA Docente - PERMANENTE
ANIBAL DE FREITAS SANTOS JUNIOR Participante Externo

Vínculo

Servidor Público
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Não
Plataforma Sucupira
Capes UFRN RNP
  • Compatibilidade
  • . . .
  • Versão do sistema: 3.87.5
  • Copyright 2022 Capes. Todos os direitos reservados.

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