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FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
SAÚDE E ENVELHECIMENTO (33029016002P0)
Educação Presencial
Análise da Expressão dos MICRO-RNAs miR-Let-7a, miR-125a, miR-155 e dos genes da Interleucina-6 e seu receptor em pacientes com doenças gástricas: uma possível associação com o H. pylori
MONICA PEZENATTO DOS SANTOS
DISSERTAÇÃO
15/10/2020

Estudos sugerem que alterações na expressão do gene IL6 parecem ser influenciadas por miRNAs, especificamente: miR-let-7a-5p, miR-125a-5p e miR-155-5p, os quais estão relacionados à inflamação e carcinogênese gástrica. Foram analisadas 254 amostras de biópsias gástricas de pacientes com sintomas pépticos, considerando a presença do H. pylori e seus marcadores de patogenicidade. O H. pylori foi detectado por PCR. Os níveis de expressão dos genes IL6 e IL6R e dos miRNAs miR-let-7a-5p, miR-125a-5p e miR-155-5p foram avaliados por RT-qPCR, e os níveis de expressão proteica por Western Blot. Em paralelo, foram analisadas as frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos de importância clínica da IL6: -174 (G/C), -572 (C/G) e -597 (G/A) por PCR-RFLP, correlacionando-os à sua expressão. Para dar suporte aos resultados, análises in silico foram realizadas e utilizadas para a construção das redes de interação. Verificou-se uma associação estatisticamente significante entre a presença do H. pylori e o desenvolvimento de doenças gástricas. Em relação ao gene IL6, foi observado um aumento de expressão entre os grupos Controle vs Gastrite vs Câncer, destacando-se sua super expressão no grupo Câncer, considerando a presença da bactéria. Resultados semelhantes foram encontrados para seu receptor (IL6R), bem como para a expressão das proteínas (IL6 e IL6R). Em relação a expressão dos miRNAs: miR-let-7a-5p e 125a-5p, houve diminuição da expressão nos grupos Gastrite e Câncer positivos para H. pylori, em relação ao grupo Controle negativo, sendo essas diferenças estatisticamente significantes. Contrariamente, observou-se um aumento de expressão do miR-155-5p principalmente nos grupos Controle, Gastrite e Câncer (positivos H. pylori), comparados ao grupo Controle negativo. Estes resultados sugerem que as alterações nas expressões dos genes e miRNAs sejam influenciadas pela presença do H. pylori. No entanto, as alterações na expressão gênica da IL6 não são influenciadas pelos polimorfismos. Estes resultados poderão abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de novas estratégias e caracterização dos fatores envolvidos nas doenças pépticas e regulação gênica.

Neoplasias Gástricas. Gastrite. Helicobacter pylori. MicroRNAs. Interleucina-6. Receptores de Interleucina-6.
Studiessuggestthatchanges in IL6 geneexpressionseemtobeinfluencedby miRNAs, specifically: miR-let-7a-5p, miR-125a-5pandmiR-155-5p, whichare relatetoinflammationandcarcinogenesis. 254 gastricbiopsiessamples frompatientswithpepticsymptoms were analyzed, consideringH. pyloriandpathogenicitymarkers, detectedby PCR. The expressionlevelsofIL6andIL6R genes, miRNAs miR-let-7a-5p, miR-125a-5pandmiR-155-5p were evaluatedby RT-qPCR, andtheproteinexpressionlevelsby Western Blot. Also, theallelicandgenotypicfrequenciesofpolymorphismsofclinicalimportanceofIL6gene:-174 (G/C), -572 (C/G) e -597 (G/A)were analyzedby PCR-RFLP, correlatingthemtogene expression. Furthermore, in silico analysis were performedtosupporttheresultsandtheinteraction networksbuilding. AstatisticallysignificantassociationwasfoundbetweenH. pylori andgastricdiseasesdevelopment. RegardingtheIL6 gene, anincreasingexpressionwasobservedamongtheControlvsGastritisvsCancergroups,highlightinganoverexpression in theCancergroup, consideringthepresenceofthebacterium. Similar results were found for its receptor (IL6R), as well as for proteinexpression (IL6andIL6R). Concerning miRNAsexpression: miR-let-7a-5pand125a-5p, therewasa decreasedexpression in GastritisandCancergroups, positive for H. pylori, comparedtotheControl negativegroup, thesedifferencesbeingstatisticallyrelevant. Contrarily, anincreasedexpression in miR-155-5pwasobservedmostly in theControl, GastritisandCancergroups (positive for H. pylori), comparedtotheControl negativegroup. Theseresultssuggestthatchanges in thegenes expressionand miRNAs are influencedbythepresenceofH. pylori. However, changes in IL6 geneexpression are notinfluencedbypolymorphisms. Theseresultsmay open new perspectives for thedevelopmentof new strategiesandcharacterizationofthefactorsinvolved in pepticdiseasesand gene regulation.
Stomachneoplasms. Gastritis.Helicobacter pylori. MicroRNAs.Interleukin-6.Interleukin-6 Receptor.
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PORTUGUES
FACULDADE DE MEDICINA DE MARÍLIA
O trabalho possui divulgação autorizada
Santos, Mônica Pezenatto dos. Análise da expressão dos Micro-RNAs miR-Let-7a,miR-125a, miR-155 e dos genes....pdf

Contexto

SAÚDE E ENVELHECIMENTO
ASPECTOS BIOLÓGICOS, EPIDEMIOLÓGICOS E SOCIAIS RELACIONADOS AO ENVELHECIMENTO E ÀS DOENÇAS ASSOCIADAS
Análise da interação gênica e proteica entre componentes das vias inflamatória, da apoptose e microRNAs em doença dispéptica e câncer gástrico

Banca Examinadora

LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
MURILO VIEIRA GERALDO Participante Externo
LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN Docente - PERMANENTE
RITA LUIZA PERUQUETTI Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - Auxílio à Pesquisa Regular 24

Vínculo

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Instituição de Ensino e Pesquisa
Pesquisa
Sim
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