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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
"AVALIAÇÃO FARMACOCINÉTICA EM RATOS WISTAR DE GLICOSÍDEO ANTIFÚNGICO DERIVADO DO EUGENOL"
RAFAEL LEITE COELHO
DISSERTAÇÃO
26/05/2021

A resistência de patógenos humanos ao tratamento por antibióticos é uma realidade cada vez mais ameaçadora. A necessidade da descoberta de substâncias com mecanismo de ação original se faz cada vez mais premente, em especial à classe dos antifúngicos, que não vê nenhuma opção terapêutica nova desde o início dos anos 2000, enquanto os casos de cepas cada vez mais fortes aos tratamentos existentes continuam aparecendo. A etapa pré-clínica é onde a maior parte dos estudos de candidatos a fármacos são abandonados devido às dificuldades farmacocinéticas e farmacotécnicas. O objetivo deste trabalho é a avaliação farmacocinética de um protótipo antifúngico, o TMMH-11, um derivado glicosilado do eugenol descoberto por Hipólito et al. (2018). Para tanto, foram necessárias as etapas de síntese, purificação e caracterização por IV e RMN TMMH-11 prévia à administração aos animais. A substância foi ministrada por gavagem através de uma suspensão em óleo de girassol alimentício na dose de 17 mg/Kg em ratos Wistar, de acordo com o protocolo utilizado para o isoeugenol. O desenvolvimento e validação de método bioanalítico em UPLC-MS/MS com ionização por electrospray (ESI), tendo como precursor o íon molecular (m/z = 659,2) e foram monitorados os produtos de maior intensidade (m/z = 168,95, 109,10 e 301,15). O método apresentou faixa de trabalho entre 50-500 ng/mL e coeficiente de correlação (r2) = 0,9902. Entre as amostras avaliadas não foi detectado qualquer concentração da substância avaliada, impossibilitando a confecção do perfil farmacocinético. A este resultado nosso grupo sugere que o protótipo não foi capaz de ser absorvido pela violação de duas das regras de Lipinski (elevado peso molecular e número de ligações de hidrogênio >10) e instabilidade química frente ao pH ácido do estômago. O desenvolvimento de formulações compatíveis pode ser capaz de auxiliar na absorção de TMMH-11 para então ser capaz de produzir o perfil farmacocinético almejado.

Eugenol. Glicosídeo;Farmacocinética;Espectrometria de massa;Cromatografia a líquido de alta eficiência.
The resistance of human pathogens to antibiotic treatment is an increasingly threatening reality. The need to discover substances with original mechanisms of action is becoming more and more urgent, in special for the class of antifungals, which has not seen any new therapeutic option since the early 2000s, while cases of increasingly strong strains to treatments existing ones continue to appear. The preclinical stage is where most studies of drug candidates are abandoned due to pharmacokinetic and pharmacotechnical difficulties. The objective of this work is the pharmacokinetic evaluation of an antifungal prototype, TMMH-11, a glycosylated derivative of eugenol discovered by Hipólito et al . (2018). For this purpose, the stages of synthesis, purification and characterization by IV and NMR of TMMH-11 prior to administration to the animals were necessary. The substance was administered by gavage through a suspension in sunflower oil at a dose of 17 mg in Wistar rats, according to the protocol used for isoeugenol. The development and validation of the bioanalytical method in UPLC-MS/MS with electrospray ionization (ESI), having as a precursor the molecular ion (m/z = 659.2) and the products of higher intensity (m/z = 168) were monitored (95, 109,10 and 301,15). The method had a working range between 50-500 ng / mL and a correlation coefficient (r2) = 0.9902. Among the evaluated samples, no concentration of the evaluated substance was detected, making it impossible to make the pharmacokinetic profile. To this result our group suggests that the prototype was not able to be absorbed by the violation of two of the rules of Lipinski (high molecular weight and number of hydrogen bonds > 10) and chemical instability in face of the acidic pH of the stomach. The development of compatible formulations may be able to assist in the absorption of TMMH-11 and then be able to produce the desired pharmacokinetic profile.
Eugenol;Glycoside;Pharmacokinetics;Mass spectrometry;High performance liquid chromatography.
01
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
TOXICOLOGIA E ANÁLISE TOXICOLÓGICA
FARMACOCINÉTICA E METABOLISMO DE FÁRMACOS

Banca Examinadora

VANESSA BERGAMIN BORALLI MARQUES
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
VANESSA BERGAMIN BORALLI MARQUES Docente - PERMANENTE
FERNANDA DE LIMA MOREIRA Participante Externo
LUCAS LOPARDI FRANCO Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 24

Vínculo

CLT
Empresa Privada
Empresas
Não
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