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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
Estudos de obtenção, caracterização, estabilidade acelerada e solubilidade de formas sólidas de ciprofibrato
BRUNO ARANTES BORGES
DISSERTAÇÃO
05/12/2023

O ciprofibrato (CIP) é um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) que se liga a receptores ativados por proliferadores de peroxissomas alfa (PPARs-α), diminuindo níveis de lipoproteínas de baixa densidade (LDL e VLDL) sem causar alterações nas lipoproteínas de alta densidade (HDL). Por isso, é amplamente utilizado no tratamento de dislipidemias e hiperlipidemias. Devido ao seu comportamento hidrofóbico, esse IFA apresenta baixa solubilidade em solventes aquosos, sendo classificado como classe II no sistema de classificação biofarmacêutica (SCB). O presente trabalho buscou contornar este problema com estudos de obtenção de diferentes formas sólidas desse fármaco. Através de experimentos de evaporação lenta de solventes, sínteses mecanoquímicas e de reações ácido-base, buscou-se obter polimorfos, solvatos/hidratos, co- cristais, misturas eutéticas e sais de CIP com boa estabilidade e maior solubilidade em relação a forma livre comercializada. Foram obtidos uma mistura eutética do IFA com nicotinamida, um sal sódico anidro e um sal cálcico monoidratado. Inicialmente, essas formas sólidas foram avaliadas e comparadas com a forma livre do fármaco através de estudos de estabilidade acelerada, utilizando um método por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) indicativo de estabilidade, validado segundo as diretrizes da RDC 166 de 2017. Nos estudos de estabilidade, somente o sal cálcico monoidratado demonstrou estabilidade física e química. Posteriormente, o sal cálcico monoidratado foi comparado com a forma livre através de experimentos de solubilidade no equilíbrio pelo método shake flask e de dissolução intrínseca. O sal cálcico monoidratado mostrou-se aproximadamente 7 vezes mais solúvel do que a forma livre em água, cerca de 2 vezes mais solúvel em meio ácido (pH = 1,2) e 1,3 vezes mais solúvel em tampão pH = 6,8, além de demonstrar maiores quantidades de fármaco liberado e maior taxa de dissolução no estudo de dissolução intrínseca. Portanto, o sal mostrou vantagens em relação à forma comercializada e pode ser uma estratégia promissora em propostas de novas formulações farmacêuticas.

polimorfismo farmacêutico;cocristais farmacêuticos;sais farmacêuticos;caracterização físico- química;ciprofibrato;dislipidemia, HPLC
Ciprofibrate (CIP) is an active pharmaceutical ingredient (API) that binds to peroxisome proliferator-activated receptors alpha (PPARs-α), reducing levels of low-density lipoproteins (LDL and VLDL) without causing alterations in high-density lipoproteins (HDL). Therefore, it is widely used in the treatment of dyslipidemia and hyperlipidemia. Due to its hydrophobic behavior, this API has low solubility in aqueous solvents, being classified as class II in the biopharmaceutical classification system (BCS). This work aimed to overcome this problem through studies obtaining different solid forms of this drug. Through experiments involving slow solvent evaporation, mechanochemical syntheses, and acid-base reactions, efforts were made to obtain polymorphs, solvates/hydrates, co-crystals, eutectic mixtures, and salts of CIP with good stability and higher solubility compared to the commercially available free form. A eutectic mixture of the API with nicotinamide, an anhydrous sodium salt, and a monohydrated calcium salt were obtained. Initially, these solid forms were evaluated and compared with the free form of the drug through accelerated stability studies, using a high-performance liquid chromatography (HPLC) method indicative of stability, validated according to the guidelines of RDC 166 of 2017. In stability studies, only the monohydrated calcium salt demonstrated physical and chemical stability. Subsequently, the monohydrated calcium salt was compared with the free form through equilibrium solubility experiments using the shake flask method and intrinsic dissolution studies. The monohydrated calcium salt proved to be approximately 7 times more soluble than the free form in water, about 2 times more soluble in acidic conditions (pH = 1.2), and 1.3 times more soluble in pH = 6.8 buffer, in addition to showing higher amounts of released drug and a higher dissolution rate in the intrinsic dissolution study. Therefore, the salt showed advantages over the commercialized form and may be a promising strategy in proposals for new pharmaceutical formulations.
pharmaceutical polymorphism;pharmaceutical co-crystals;pharmaceutical salts;physicochemical characterization;ciprofibrate;dyslipidemia, HPLC
01
88
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE FÁRMACOS, MEDICAMENTOS E COSMÉTICOS
-

Banca Examinadora

RUDY BONFILIO
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
RUDY BONFILIO Docente - PERMANENTE
FLAVIA CHIVA CARVALHO Docente - PERMANENTE
ANA CAROLINA KOGAWA Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE MINAS GERAIS - Programa de Apoio à Pós-Graduação 24

Vínculo

Bolsa de Fixação
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Não
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