A esquistossomose é considerada uma das várias doenças tropicais negligenciadas, causada por vermes do gênero Schistosoma. O tratamento recomendado pela OMS é realizado com o medicamento praziquantel. Este medicamento possui baixa solubilidade e apresenta rápida metabolização pelo organismo em um composto menos ativo. Uma estratégia que vem sendo estudada para melhorar a biodisponibilidade de medicamentos pouco solúveis são as nanopartículas. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática de estudos in vivo, utilizando a metodologia PRISMA 2020. Para tanto foi feita uma comparação do tratamento experimental com praziquantel nanoestruturado (NE-PZQ) ao fármaco de referência, o praziquantel livre (L-PZQ), para verificar um eventual aumento da efetividade no tratamento da esquistossomose. A busca pelos artigos foi realizada nas bases de dados eletrônicas PubMed, Embase, Scopus e Web of Science. No total de 1.751 artigos analisados, 12 foram incluídos na revisão, os quais avaliaram nanopartículas dos tipos lipossoma, nanolipossoma funcionalizado com anticorpo, niossoma, nanocarreador de argila e de sílica, nanocápsula lipídica, nanopartícula lipídica sólida, carreador lipídico nanoestruturado e nanocristais, com o ativo praziquantel. Foram avaliados parâmetros parasitológicos, histopatológicos, farmacocinéticos e toxicológicos. No contexto geral, os dados parasitológicos demonstram que o tratamento com NE-PZQ proporcionou redução tanto a carga total de vermes quanto a carga tecidual de ovos. Os resultados do tratamento com NE-PZQ também demonstram uma alteração do perfil de oograma, com aumento de ovos mortos e diminuição de ovos imaturos e maduros. Nos parâmetros histopatológicos, o tratamento com NE-PZQ apresentou redução no número e diâmetro de granulomas quando comparado com L-PZQ. Os parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos demonstram que NE-PZQ possui maior biodisponibilidade e menor toxicidade. Portanto, os artigos revisados demonstraram a possibilidade de melhora na atividade do PZQ pela utilização de nanopartículas, assim como foi evidenciado que o tipo de carga das nanopartículas pode influenciar no desfecho dos parâmetros analisados. A melhora da eficácia terapêutica foi reafirmada pelos fatores farmacocinéticos, resultando em maior biodisponibilidade. Mesmo com o prolongamento no tempo de permanência na circulação sistêmica, as nanopartículas demonstraram um perfil de menor toxicidade.