O mercúrio (Hg) é considerado um dos metais mais perigosos para o ambiente e para a saúde humana. Altos níveis de Hg podem contribuir para o desenvolvimento de doenças e acarretar danos ao sistema nervoso central. A glutationa (GSH) tem papel importante na toxicocinética do Hg no organismo. A formação da GSH acontece a partir da via de transulfuração da via metabólica da homocisteína que utiliza o ácido fólico como fonte de grupamento metil para seu funcionamento adequado. Fatores como a deficiência no consumo de ácido fólico e polimorfismos em genes relacionados à sua via metabólica podem interferir indiretamente na síntese da GSH. Considerando a relação entre o ácido fólico e a GSH, e a relação da GSH na toxicocinética do Hg, o objetivo deste trabalho foi avaliar se existe associação entre os polimorfismos em genes da via metabólica do ácido fólico e a exposição ao Hg em moradores de comunidades ribeirinhas do Baixo Tapajós. Foram incluídos 166 moradores de comunidades ribeirinhas do Baixo Tapajós, em Santarém (PA). A dosagem de mercúrio foi feita por espectrometria de absorção atômica. Foram considerados expostos aqueles que apresentaram níveis de Hg total acima do recomendado pela OMS (>10 μL); A maioria dos participantes (85,5%), apresentou níveis de Hg acima do limite recomendado pela OMS, entre eles (59,9%) apresentaram níveis de Hg entre 10μg/L e 30 μg/L , 21,1% apresentaram níveis de Hg entre 31 μg/L e 50 μg/L e 19,0% apresentaram níveis superiores a 50μg/L, dos quais 6 eram acima de 100μg/L. A genotipagem dos polimorfismos rs1801133 677C>T e rs2236225 c.1958G>A foi realizada através da PCR em tempo real. Quanto ao gene MTHFR, no subgrupo dos expostos o genótipo homozigoto selvagem (CC) e homozigoto mutante (TT) as frequências foram 30,6%, e a mediana dos níveis de Hg foi 27,30 μg/L e 28,50 μg/L, respectivamente. No gene MTHFD1, os genótipos que apresentaram maior frequência foram: homozigoto selvagem (GG) (45%) e o homozigoto mutante (AA) (26%). Além disso, o genótipo GG apresentou maior mediana na concentração de Hg (29,98 μg/L). Ao avaliar conjuntamente os modelos dominantes e recessivos, observou-se que os níveis medianos de Hg foram mais altos entre aqueles que apresentaram modelo dominante para ambos os polimorfismos (19,09 μg/L) em comparação aos que eram do modelo recessivo para ambos os polimorfismos (13,2 μg/L). Foi observado associação entre os polimorfismos estudados e os níveis de Hg. O genótipo TT (rs1801133 c.677C> do gene MTHFR) e a combinação TT/AA (duplo mutantes) demonstraram associação com níveis mais baixos de Hg, quando comparado aos genótipos duplo homozigoto selvagem e heterozigotos. Contudo, ainda são necessários mais estudos para entender melhor qual é efeito destes e outros genes da via metabólica do ácido fólico sobre níveis de Hg.