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Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS (32011016003P1)
Ação da Ang-(1-7) na expressão de GFAP e na modulação de transportadores de glutamato em astrócitos hipocampais
LIVIA FIGLIOLI DONATO
DISSERTAÇÃO
27/02/2018

Os astrócitos desempenham um importante papel na fisiologia cerebral, modulando a transmissão sináptica. Estas células são também uma importante fonte de todos os componentes do Sistema Renina Angiotensina (SRA) local, incluindo a angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], que desempenha um papel neuroprotetor em modelos experimentais para várias doenças neurológicas e neurodegenerativas. Dessa forma, o foco central do presente estudo consistiu em esclarecer por quais mecanismos a Ang-(1-7) agiria para modular as funções de astrócitos do hipocampo, uma importante região do sistema límbico que participa da formação de memórias e emoções. Para tanto, realizamos uma cultura primária de astrócitos isolados de hipocampos de ratos Wistar machos neonatos. As células foram incubadas com Ang-(1-7) (1 nM), Ang II (100 nM), bem como com os antagonistas dos receptores Mas (A779, 10 µM) e AT1 (Losartan, 10 µM). Em seguida, elas foram fixadas e submetidas à imunofluorescência para GFAP (proteína ácida fibrilar glial) ou GLAST (transportador de glutamato). Os dados obtidos no presente estudo mostraram que a Ang-(1-7) promoveu aumento da expressão de GFAP, consistente com o aumento da cobertura astrocítica e da atividade destas células, sendo este efeito antagônico ao observado em resposta à incubação com Ang II. A partir destes resultados, sugere-se que a Ang-(1-7) apresente um papel neuroprotetor em astrócitos hipocampais, sendo estes efeitos mediados pelo receptor Mas. Em relação ao balanço de glutamato, a Ang-(1-7) aumentou a expressão de GLAST, efeito este parcialmente revertido pelo A779 e não observado em resposta à incubação com Ang II. Esse resultado seria consistente com um maior clearance de neurotransmissor e reforçaria a hipótese do efeito neuroprotetor da Ang-(1-7), porém, a análise da relação de expressão GLAST/GFAP demonstrou que este se trata possivelmente de uma resposta secundária à alteração da morfologia celular induzida pelo peptídeo

: Astrócitos;Hipocampo;Angiotensina-(1-7);Angiotensina II, GFAP, GLAST.
Astrocytes play an important role in brain physiology, modulating synaptic transmission. These cells are also an important source of all components of the local Renin Angiotensin System (RAS), including angiotensin- (1-7) [Ang- (1-7)], which plays a neuroprotective role in experimental models for various neurological and neurodegenerative disorders. Thus, the central focus of the present study was to clarify by which mechanisms Ang- (1-7) would act to modulate the functions of astrocytes in hippocampus, an important region of the limbic system that participates in the formation of memories and emotions. For this purpose, we performed a primary astrocyte culture with cells isolated from the hippocampus of neonatal male Wistar rats. Cells were incubated with Ang-(1-7) (1 nM), Ang II (100 nM), as well as with Mas (A779, 10μM) and AT1 receptor antagonists (Losartan, 10μM). Then, they were fixed and submitted to immunofluorescence for GFAP (glial fibrillary acidic protein) or GLAST (glutamate transporter). The data obtained in the present study showed that Ang-(1-7) promoted increased GFAP expression, consistent with the increase in astrocytic coverage and activity of these cells, being this effect antagonistic to that observed in response to incubation with Ang II. From these results, it was suggested a neuroprotective role for Ang-(1-7) in hippocampal astrocytes, being these effects mediated by the Mas receptor. Regarding glutamate balance, Ang-(1-7) increased GLAST expression, an effect partially reversed by A779 and not observed in response to Ang II incubation. This result would be consistent with a greater neurotransmitter clearance and would reinforce the hypothesis of the Ang-(1-7) neuroprotective effect, but the analysis of the GLAST/GFAP expression ratio revealed that this is possibly a secondary response to the change in cellular morphology induced by this peptide.
Astrocytes;Hippocampus;Angiotensin-(1-7);Angiotensin II, GFAP, GLAST.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALFENAS
O trabalho possui divulgação autorizada
VERSÃO DEFINITIVA DISSERTAÇÃO.pdf

Contexto

CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
ATIVIDADE BIOLÓGICA DE PRODUTOS DE INTERESSE FARMACÊUTICO
Estudo do sistema renina-angiotensina hipocampal, foco no entendimento de possíveis novos alvos para tratamentos de doenças do sistema nervoso central

Banca Examinadora

MARILIA GABRIELLA ALVES GOULART PEREIRA
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
ANA LUIZA FERREIRA DONATTI Participante Externo
LARISSA HELENA LOBO TORRES PACHECO Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 24

Vínculo

CLT
Empresa Privada
Profissional Autônomo
Não
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Capes UFRN RNP
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