O Diabetes Mellitus é uma doença crônica bastante relevante na atualidade, tendo duas classificações principais, a do tipo 1 e do tipo 2. Esta doença leva a inúmeras complicações, sendo que uma delas bastante comum e preocupante é a nefropatia diabética. A ativação do NFκB é uma das causas desta doença, sendo causada principalmente devido a presença de citocinas e linfotoxinas. A ativação do NFκB pode levar à ativação excessiva das metaloproteinases de matriz (MMPs), as quais são normalmente presentes na matriz extracelular e são essenciais na sua manutenção e degradação, podendo levar a uma alteração no turnover dos glomérulos, além da produção de espécies reativas de oxigênio. O ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC) é um composto eficaz ao inibir a ativação e translocação do NFκB in vivo. O objetivo deste estudo é investigar a participação do NFκB nas alterações renais encontradas no diabetes induzido por aloxano em ratos e avaliar a possível participação das MMPs e de ERO nesse processo. Ratos machos Wistar foram divididos em 4 grupos: Controle (CV), Diabetes (DV), Controle + PDTC (CP), Diabetes + PDTC (DP). O diabetes foi induzido com aloxano (130 mg/Kg/animal). O tratamento com PDTC ou veículo ocorreu por 8 semanas via gavagem oral. Ao final do protocolo, os animais foram eutanasiados e os rins e soro foram armazenados. Determinou-se peso e glicemia casual durante o tratamento; os rins foram utilizados para determinar peróxido de hidrogênio (H2O2), superóxido (O2•-) espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), atividade da superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GSH), além da determinação da MMP-2 por meio da técnica de zimografia, de ED1 por imuno-histoquímica, alterações morfofuncionais por meio da análise histológica e da atividade do NFκB por Western blot; e o soro foi utilizado para determinar ureia, creatinina e glicemia em jejum. Os procedimentos foram aprovados pelo CEUA/UNIFAL (54/2016). Análise estatística: ANOVA two way, seguido por teste Tukey’s post-hoc (p<0.05). O diabetes aumentou significativamente os níveis de ureia e creatinina, o peso, a glicemia casual e a em jejum (p<0.05), enquanto o tratamento dos animais diabéticos com PDTC não alterou significativamente esses parâmetros (p>0.05). O tratamento com PDTC levou a uma diminuição dos valores de TBARS quando comparados os grupos DV e DP (p<0.05), não tendo diferença significativas entre DP, CV e CP. Considerando-se a determinação de O2•-, verificou-se que houve um aumento significativo nos grupos DV e DP (p<0.05), porém sem diferenças entre eles, sendo que o grupo CP obteve uma diminuição significativa quando comparado ao grupo CV (p<0.05), demonstrando que o PDTC possui uma ação sobre o O2•-. Quanto às enzimas antioxidantes, o tratamento com PDTC levou a um aumento tanto da enzima SOD quanto da CAT em ambos os grupos DP quando comparados ao grupo DV (p<0.05), além de aumentar também nos grupos CP quando comparados ao grupo CV (p<0.05), enquanto que na determinação de GSH não houve diferenças significativas entre os 4 grupos experimentais (p>0.05). Na determinação de H2O2, observou-se que houve uma diminuição significativa nos grupos CP, DV e DP (p<0.05), sem diferenças entre eles. Na avaliação da marcação para ED1, demonstrou-se que o tratamento com PDTC nos animais diabéticos levou a uma diminuição significativa no número de células positivas para ED1 quando comparado ao grupo DV (p<0.05). Quanto aos parâmetros avaliados para a histologia renal, verificou-se que houve uma diminuição significativa no número médio de glomérulos no grupo DV quando comparado ao grupo CV (p<0.05), enquanto que no grupo DP houve um aumento significativo nestes valores quando comparado ao grupo DP (p<0.05). O tratamento com PDTC não foi capaz de alterar de maneira significativa nos animais diabéticos tratados quanto aos parâmetros de área corpuscular, celularidade glomerular e celularidade total (p>0.05), enquanto que no parâmetro de área glomerular, o tratamento levou a uma diminuição significativa quando comparado ao grupo DV (p<0.05). Na determinação da densidade e volume de interstício e túbulo, verificou-se que não houveram diferenças estatísticas significativas entre os 4 grupos experimentais (p>0.05). Em relação ao efeito do uso do PDTC sobre a fração p65 do NFκB no homogenato total, na fração citosólica e na fração nuclear, percebeu-se que o PDTC levou a uma diminuição significativa apenas na fração nuclear, quando foram comparados os grupos DV e DP (p<0.05). Por fim, em relação a determinação dos níveis de MMP-2, verificou-se que houve diferenças significativas ao comparar o grupo DV com ambos os grupos controle (p<0.05), e ao comparar o grupo DP com o grupo DV (p<0.05). Nossos resultados sugerem que o composto PDTC tem a capacidade de inibir o NFκB, possui ação antioxidante principalmente por meio da ativação das enzimas SOD e CAT, além de prevenir a peroxidação lipídica, diminuir a inflamação por meio do infiltrado de macrófagos, atenuar as lesões morfofuncionais renais por agir atenuando a expressão da MMP-2.