Introdução: Os hormônios estrogênios desempenham uma série de funções na manutenção da homeostase cerebral, execução de comportamentos e neuroproteção. Após a menopausa, muitas mulheres se queixam de problemas cognitivos, em parte devido à queda brusca da síntese de hormônios ovarianos. Neste contexto, são investigados os fitoestrógenos como possíveis adjuvantes no tratamento dos sintomas pós-menopausa. A 8-prenilnaringenina (8-PN) é um dos fitoestrógenos mais potentes conhecidos até o presente momento. Este estudo levantou a hipótese de que a 8-PN exerce efeitos na cognição ao prevenir danos oxidativos no cérebro e promovendo a expressão de neurotrofinas, como o BDNF. Metodologia: Camundongos fêmeas foram divididos em 7 grupos e receberam tratamentos agudos com LPS (1 mg/kg), 8PN (1 mg/kg ou 2 mg/kg), uma combinação de doses de LPS e 8-PN, ou uma combinação de ambas as soluções veículo. Os animais tiveram sua memória de reconhecimento, memória espacial e comportamento social avaliados por meio de protocolos comportamentais. Amostras do córtex pré-frontal e do hipocampo foram coletadas e analisadas quanto aos níveis de peroxidação lipídica usando o ensaio TBARS, e os níveis de expressão da proteína BDNF usando Western blot. Resultados: A administração aguda de 8-PN em ambas as doses foi capaz de atenuar prejuízos comportamentais causados pela exposição ao LPS nas tarefas de memória de reconhecimento, memória espacial e comportamento social. Ambas as doses de 8-PN foram capazes de proteger o córtex pré-frontal e o hipocampo de camundongos fêmeas contra a peroxidação lipídica induzida pelo LPS, ao passo que a 8-PN na dose de 2 mg/kg promoveu o aumento da expressão proteica de BDNF no hipocampo. Conclusão: Os dados obtidos no presente estudo sugerem que a 8-PN tem potenciais efeitos neuroprotetores no cérebro de camundongos fêmeas ao melhorar a performance cognitiva, reduzir os níveis de dano oxidativo e aumentar a expressão de BDNF. Mais investigações são necessárias para demonstrar os mecanismos exatos pelos quais a 8-PN exerce os seus efeitos no cérebro.