O transtorno do pânico é uma síndrome psiquiátrica caracterizada pela ocorrência de ataques de pânico (AP) repetidos e inesperados. Evidências convincentes sugerem que a matéria cinzenta periaquedutal dorsal (MCPA) seja o substrato de AP tanto “respiratórios” (similares ao medo de sufocamento) como “não-respiratórios” (similares ao medo de ameaças iminentes). Notavelmente, o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) permanece inativo tanto nos AP espontâneos quanto nos AP induzidos em pacientes predispostos (administração de lactato ou CO2) ou em animais (estimulação da MCPA). Em ratos cronicamente estressados, a quiescência do eixo HHA a um novo estressor parece ser mediada por projeções colecistocinérgicas da MCPA ao núcleo paraventricular do talámo (PVT). Este mecanismo também pode ser responsável pela inibição ativa do eixo HHA nos AP. Portanto, o primeiro estudo investigou se a lesão do PVT desinibe o eixo HHA durante o AP à estimulação da MCPD. Os efeitos das lesões do PVT também foram avaliados em vários testes comportamentais. Os resultados mostraram que além de uma inibição pequena, porém significante, das respostas de exoftalmia, trote e galope à estimulação da MCPD, as lesões do PVT produziram um aumento acentuado dos níveis basais de corticosterona (P<0,001) e uma redução pequena (P<0,05) da resposta de corticotrofina. Embora relevante, o aumento da corticosterona basal comprometeu a demonstração da inibição ativa do eixo HHA durante o pânico experimental. Por outro lado, estudos anteriores mostraram que a estimulação dos quimiorreceptores carotídeos pelo cianeto de potássio (KCN, i.v.) produz respostas de fuga que são facilitadas pela hipercapnia (HPC) e suprimidas por lesões da MCPA. A fuga à estimulação da MCPA também foi facilitada por uma infusão concomitante de uma dose extremamente baixa de KCN. Surpreendentemente, no entanto, a fuga foi inibida pela HPC. Também não ficou claro se o modelo de hipóxia “farmacológica” (HPX) do KCN é equivalente à HPX ambiental (hipóxia hipóxica) na qual os níveis tissulares de O2 estão reduzidos. Portanto, o segundo estudo investigou os efeitos da HPC (16% CO2), HPX (5% O2) e asfixia (AFX, 5% CO2 + 5% O2) ambientais na resposta de fuga à estimulação da MCPA. Os resultados mostraram que a MCPA abriga um sensor de HPX que é independente dos níveis tissulares de CO2.